CH299943A - Procédé de préparation d'un dérivé de la pyrimidine. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation     d'un    dérivé de la     pyrimidine.       La présente invention se rapporte à un  procédé de préparation d'un composé nou  veau, la     2,4-diamino-5-para-ehlorophényl-6-n-          propyl-pyrimidine.     



  Il a été trouvé que ce composé possède des  qualités     précieuses    pour le traitement de la  malaria humaine. On le prépare, selon la pré  sente invention, en     faisant    réagir un     fi-alcoy'_-          oxy-fl-n    -     propyl-    a -par     a-chlorophényl-acrylo-          nitrile    avec de la     guanidine.    Ce composé    cristallise à partir d'alcool et a     un    point de  fusion de 171-174  C.  



  L'acrylonitrile susmentionné peut être  préparé en partant     d'a-para-chlorophényl-a-          butyryl-acétonitrile    en     faisant    réagir ce der  nier avec un agent d'alcoylation, par exem  ple le     diazométhane.    Comme le groupe alcoyle       (R)    contenu dans le     gmoupe        alcoyloxy    n'entre  pas dans le produit final, tout groupe alcoyle  inférieur convenable peut être employé.     Les     réactions s'effectuent comme indiqué ci-après:

    
EMI0001.0022     
         Exemple:     On a préparé de     l'a-butyryl-a-para-chloro-          phényl-acétonitrile    de la manière suivante  On a ajouté du     p-chlorophényl-acétonitrile     (36,5 g) et du butyrate d'éthyle (29 g) à  une solution     d'éthoxyde    de sodium (préparé  avec 5,75 g de sodium) dans de l'éthanol ab  solu (150 ml). La solution a été chauffée au  bain de vapeur pendant 6 heures. Après re  froidissement, le tout a été versé dans de    l'eau, et l'huile a été bien extraite avec de  l'éther; la solution dans l'éther a été mise de  côté, et la solution     aqueuse    a été neutralisée  avec de l'acide sulfurique 1 N.

   Il s'est séparé  une huile lourde que l'on a     reprise    avec de  l'éther, lavée avec de l'eau, une solution de  bicarbonate et de nouveau avec de l'eau.       Après    séchage, l'éther a été éliminé et l'on  a obtenu une huile épaisse qui s'est solidifiée  au repos (33 g). On a recristallisé dans un      mélange d'éther et d'éther de pétrole. Le     céto-          nitrile        ci-dessus    (16 g) a été     méthylé    avec  du     diazométhane    dans de l'éther. La solution  de     diazométhane    avait été préparée en par  tant de     N-nitrosométhylurée    (20 g).

   L'éther et  l'excès de     diazométhane    ont été évaporés au  bain de vapeur, et l'huile a été dissoute dans  de l'éthanol (100 ml).  



  A cette solution, on a. ajouté une solution  de     guanidine    dans de l'éthanol (100 ml) qui  avait été préparée avec 9,5 g de son     chlor-          hydrate.    La solution a été chauffée avec re  flux pendant 5 heures, l'alcool a été éliminé,  et le résidu, traité avec de la soude caustique  5 N. La substance insoluble a été alors filtrée.  Après purification par précipitation, avec de  la soude caustique, d'une solution dans de  l'acide acétique     dilué,    et par recristallisation    dans de l'alcool, le produit avait un point de  fusion de 171-     174     C. Le rendement était.  de 56 %.

Claims (1)

1. REVENDICATION. Procédé de préparation de 2,4-diamino-5- para-chlorophényl-6-n-propyl-pyrimidine, ca ractérisé en ce que l'on fait réagir un fl- alcoy, loxy, fl- n- propyl- a -para - chlorophényl- acrylonitrile avec de la guanidine. Le pro duit obtenu par recristallisation dans de l'éthanol aqueux a un point de fusion de 171 à 174 C.

   SOUS-REVENDICATION: Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on emploie le P-m6thoxy-p-n-pro- pyl-a-para-chlorophény 1-acry lonitrile.