CH302797A - Procédé de préparation du pseudo-1-p-nitrophényl-2-acétamido-propanediol-1,3. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation du     pseudo-1-p-nitrophényl-2-benzamido-propanediol-1,3.       Dans le brevet principal, on a décrit un  procédé de préparation d'un     1-nitrophényl-2-          acylamido    -     propanediol    -1,3,     c'est-à-dire    du       pseudo    -1,     p-nitrophényl-2-dichloracétamido-          propanediol-1,3,    dont l'isomère optique (1)  ayant un pouvoir rotatoire négatif dans l'acé  tate d'éthyle est bien connu sous le nom de       chlora.mphénicol.     



  Le présent brevet a pour objet un pro  cédé de préparation d'un autre     1-nitrophényl-          2-acylamido-propanediol-1,3,    c'est-à-dire du       pseudo-1-p-nitrophényl-    2     -benzamido-propane-          diol-1,3,    qui est une substance connue et dont  toutes les formes     optiques    (d, 1 et dl) sont des  produits intermédiaires     importants    pour la  préparation de substances à activité antibio  tique.  



  Le procédé selon l'invention pour la prépa  ration du     pseudo-1-p-nitrophényl-2-benzamido-          propanediol-1,3    est caractérisé en ce que l'on  soumet à une réduction sélective un     pseudo-1-          p-nitrophényl-2-benzamido-propane    de for  mule  
EMI0001.0021     
    où R' est de     l'hydrogène    au un radical alcoyle,  de façon à obtenir le     pseudo-1-p-nitrophényl-          2-benzamido-propanediol-1,3.    Dans le corps de  départ, R' est de préférence un radical alcoyle  inférieur tel que méthyle ou éthyle.

      La réduction sélective doit être effectuée  avec un agent réducteur n'agissant pas     sur,     les groupes nitro et     benzamido    du produit de  départ, mais affectant     uniquement    le groupe  carboxyle estérifié ou non. De préférence, on  utilise pour la réduction sélective l'hydrure de  lithium et d'aluminium     LiAIH4    dans un sol  vant organique     anhydre    exempt de groupes  hydroxyle.

   On peut citer     comme    solvants  appropriés l'éther     diéthylique,    l'éther     dibuty-          lique,    le     dioxané,    le     tétrahydrofurane,    l'éther       diméthylique    de l'éthylène-glycol, l'éther     di-          éthylique    de l'éthylène-glycol, etc.  



  La quantité d'hydrure de lithium et d'alu  minium utilisée pour effectuer la réduction  sélective du groupe carboxyle estérifié ou non  du corps de départ dépend de la nature des  groupes présents dans la matière première. On  utilise assez d'hydrure de lithium et d'alumi  nium pour réagir avec le groupe hydroxyle et  avec le groupe ester ou carboxyle libre.

    D'ordinaire, on obtient les meilleurs résultats       en        utilisant        entre        10        %        de        plus        et        10        %        de          moins    que la quantité théorique de     Li.AlH4     nécessaire.

   On peut, si on le veut, utiliser     jus-          qu'à        35        %        d'excès        de        MAIH4,        mais,        comme        on     l'a indiqué, on obtient les meilleurs résultats  avec une quantité moindre.

   La quantité théo  rique d'hydrure de lithium et d'aluminium à  utiliser pour une mole du corps de départ  peut être calculée très facilement au moyen  du tableau suivant:    
EMI0002.0001     
  
    <I>Tableau:</I>
<tb>  Groupe <SEP> présent <SEP> dans <SEP> le <SEP> dérivé <SEP> Moles <SEP> de <SEP> LiAIH4
<tb>  nitrophényle <SEP> de <SEP> la <SEP> sérine <SEP> à <SEP> utiliser
<tb>  Carboxyle <SEP> 0,75
<tb>  Ester <SEP> 0,5
<tb>  Hydroxyle <SEP> 0,25       Pour effectuer la réduction, on ajoute       l'hydrure    de     lithiiun    et     d'aluminium    au corps  de départ, de manière à éviter la présence  d'un- excès initial d'agent réducteur dans le  mélange réactionnel.

   On obtient les meilleurs  résultats en effectuant l'addition lentement et       d'une    manière telle qu'elle ne dépasse pas la  vitesse de réaction. La température au cours  de la, réduction n'est pas particulièrement cri  tique. C'est     ainsi    qu'on peut utiliser des tem  pératures atteignant 50  C ou des tempéra  tures     dans    le voisinage de 0  C. La tempéra  ture optimum est de l'ordre de 15 à 35  C.  



  Après     achèvement    de la première phase  de la. réduction, on décompose le complexe  métallique formé     àu    moyen d'eau. La quan  tité d'eau utilisée dans ce but est d'au moins  quatre moles par mole     d'hydrure    de lithium  et     d'aluminilun    utilisée     dans    la réduction. Dans  la pratique, on     utilise        ordinairement    plusieurs  fois la quantité     minimum.    d'eau, et la limite  supérieure de cette quantité n'est fixée que  par des raisons de commodité.

   On peut faci  liter l'isolement du produit final en ajoutant  à l'eau un acide minéral de manière à     dissoil-          dre    les hydroxydes de lithium et d'aluminium.  formés par la décomposition du complexe mé  tallique.  



  Les     produits    de départ utilisables sont des       substances        connues.     



  L'invention est     illustrée    par l'exemple sui  vant:  <I>Exemple:</I>  On ajoute goutte à goutte une solution de  1,61g d'hydrure de     lithium    et d'aluminium  dans 100     em3    d'éther anhydre, en agitant, à       ime    solution de 17,9 g de     dl-V-N-benzoyl-p-          nitrophényl-sérinate    d'éthyle dans 5 litres  d'éther anhydre, en l'espace de six     heures    et  à la. température ordinaire.

   L'addition termi-    née, on agite le mélange réactionnel encore  pendant deux heures et on le traite ensuite  avec 300     cm3    d'acide     chlorhydrique    1 N pour  décomposer le complexe métallique insoluble.  On sépare ensuite la phase éthérée, on la  lave avec de l'eau, on la sèche et on évapore  à siccité dans le vide. On     extrait    la phase  aqueuse au moyen de     plusieurs    portions d'acé  tate d'éthyle, on réunit les     extraits,    on sèche  et évapore de nouveau à siccité     dans    le vide.  On réunit les résidus provenant de la phase  éthérée et de l'extrait d'acétate d'éthyle et on  les dissout dans 300     cms    d'éthanol.

   Puis on  ajoute 300     cm3    d'une solution aqueuse 0,1N  d'hydroxyde de sodium et on abandonne le  mélange au repos à 20  C pendant une heure.  On neutralise la solution au moyen d'acide  chlorhydrique dilué et on évapore l'éthanol  dans le vide. Ensuite, on     -alcalinise    -le résidu  aqueux au moyen d'une solution     d'hydroxyde     de sodium et on extrait cette solution avec  plusieurs portions d'acétate d'éthyle:

       Les     extraits réunis sont lavés avec de l'eau, séchés  et l'acétate d'éthyle est distillé pour obtenir  le     dl-y-1-p-nitrophényl-2-benzamido-propane-          diol-1,3    recherché de     formule     
EMI0002.0042     
    forme     dl-Y       On peut purifier ce produit par     recristalli-          sation    dans de l'alcool ou dans l'acétate  d'éthyle; point de fusion:     162-163     C.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation du pseudo-1-p- nitrophényl-2-benzamido-propanediol-1,3, ca ractérisé en ce que l'on soumet à une réduc tion sélective un pseudo-1-p-nitrophényl-2- benzamido-propane de formule EMI0002.0052 où R' est de l'hydrogène ou un radical alcoyle, de façon à obtenir le pseudo-1-p-nitrophényl- 2-benzamido-propanediol-1,3. SOUS-REVENDICATIONS 1.

   Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on effectue ladite réduction sélective à l'aide d'hydrure de lithium et d'alu minium LiAlH4, en présence d'un solvant organique anhydre exempt de groupes hydroxyle, et en ce qu'on décompose ensuite le complexe métallique formé. 2.

   Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que la quantité d'hydrure de lithium et d'aluminium utilisée est comprise entre 10 % de moins et 10 % de plus que la quan- tité théoriquement nécessaire pour réagir avec les groupes du corps de départ pouvant réagir avec le LiAlH4. 3.

   Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que l'on opère à une température inférieure à 50 C. 4. Procédé selon la revendication et les sous-revendications 1 et 3, caractérisé en ce qu'on opère à une température comprise entre 15 et 35 C. 5. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise comme corps de départ un dérivé de la serine dans lequel R' est un radical alcoyle inférieur.