CH288987A - Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation d'un     acylamidodiol    aromatique, nitré dans le noyau.    Dans le brevet principal, on a décrit un  procédé de préparation du     !U-1-p-nitrophényl-          2-dichloroacétamidopropane-1,3-diol.    Le pré  sent brevet a pour objet -un procédé de pré  paration     d'un    autre     acylamidodiol    aromati  que, nitré dans le noyau.

   Ce procédé est carac  térisé en ce que l'on soumet à une hydrolyse  partielle, en présence d'eau, la forme structu  rale     pseudo    d'un     nitroaminodiol        triacylé    de  formule  
EMI0001.0009     
    dans laquelle     R1    et R3 sont des radicaux  acyle, dans des conditions telles qu'il se forme  le     !Èl-1-p-nitrophényl-2-fluorochloroacétamido-          propane-1,3-diol.    Ce dernier est une nouvelle  substance, cristallisée, dont le     monohydrate    de  la forme     racémique    fond à 95-100 .  



  On peut soumettre à ladite hydrolyse soit  la forme racémique, soit une des formes     opti-          quement    actives; de préférence la     forme    lévo  gyre du     nitroaminodiol        triacylé    de départ. De  préférence, on effectue l'hydrolyse au moyen  d'un hydroxyde d'un métal alcalin dissous  dans un liquide aqueux contenant un solvant  organique miscible à l'eau.

   Lors de     l'exécu-          cution    du procédé, la température est mainte  nue habituellement en dessous de     501,        C,    et il  est préférable     d'utiliser    comme solvant orga-    nique miscible à l'eau, une cétone aliphatique  telle que l'acétone ou un alcool miscible à  l'eau comme l'alcool éthylique. Les meilleurs       résultats    sont obtenus avec un liquide aqueux  constitué en parties égales d'eau et de solvant  organique miscible à l'eau.  



  D'ordinaire, on emploie comme corps de       départle        il-1-p-nitrophényl-2-fluoroehloroacét-          amido-1,3-diacétoxypropane.     



  Le produit obtenu par le procédé selon le  présent brevet, surtout la forme racémique et  la forme     lévogyre,    possède une     valeur    théra  peutique comme antibiotique et se prête pour  la préparation d'autres composés ayant une  activité antibiotique.    <I>Exemple 1:</I>  .

   On dissout, à 0  C, 1 g de     dl-P-1-p-nitro-          phényl-2-fluorochloroacétamido        -1,3-diacétoxy-          propane    dans un mélange composé de 50     em3     d'acétone et d'un volume égal d'une solution  0,2 n de     NaOH.    On laisse reposer le mélange  réactionnel pendant une heure, puis on le  neutralise avec de l'acide chlorhydrique et on  l'évapore à siccité sous une pression réduite.

    On extrait le résidu avec plusieurs portions  chaudes de     dichlorure        d'éthylène,-on    concentre  les extraits et on les refroidit pour obtenir le       dl-YY-1-p-nitrophényl-2-fluorochloroacétamido-          propane-1,3-diol.    Après recristallisation dans  de l'eau, on obtient le     monohydrate    de ce pro  duit ayant un point de     fusion    de 95-100  C.

    Le composé libre répond à la formule    
EMI0002.0001     
    <I>Exemple 2:</I>  On dissout, à.0  C, 1,5 g de (1)-!F-1-p-nitro       phényl-2-fluorochloroacétamido-1,3-diacétoxy-          propane    dans un mélange composé de 40     cm3     d'acétone et de 75     cm3    d'une solution 0,2 n  de     NaOH.    Après avoir laissé reposer le mé  lange réactionnel pendant une heure, on neu  tralise ce mélange avec de l'acide chlorhydri  que et on l'évapore à siccité sous une pression  réduite.

   Le résidu est     extrait    avec     plusieurs     portions chaudes de     dichlorure    d'éthylène, les       extraits    sont ensuite concentrés et refroidis  pour obtenir le     (1)-If-1-p-nitrophényl-2-fluoro-          chloroacétamidopropane-1,3-diol    sous forme  cristalline. Ce produit peut être purifié par  recristallisation dans un mélange d'acétate  d'éthyle et d'éther de pétrole; point de fusion:  101-102  C;     (a)D    du     monohydrate    dans  l'alcool:     -I-15     8.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation d'-an acylamido- diol aromatique, nitré dans le noyau, caracté risé en ce que l'on soumet à une hydrolyse partielle, en présence d'eau, la forme struc turale pseudo d'un nitroam_ inodiol triacylé de formule EMI0002.0023 dans laquelle Ri et R3 sont des radicaux acyle, dans des conditions telles qu'il se forme le P-1-p-nitrophényl-2-fliiorochloroacétamido- propane-1,

   3-diol. Ce composé forme un mono- hydrate cristallisé. Le monohydrate de la forme racémique fond à 95-100 C. Le point de fusion des isomères optiquement actifs est de 101-102 C; le pouvoir rotatoire du mono- hydrate de l'isomère lévogyre dans l'alcool (a) 21 est de<B>+</B> 151, <B>8.</B> SOUS-REVENDICATIONS 1.

   Procédé selon la revendication, caraeté- risé en ce que l'on soumet à ladite hydrolyse partielle la forme racémique (dl) dudit com posé nitroaminodiol triacylé. 2. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on soumet à ladite hydrolyse partielle l'isomère optique lévogyre (1) dudit composé nitroaminodiol triacylé. 3. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que ladite hydrolyse partielle est effectuée au moyen d'un hydroxyde d'un mé tal alcalin dissous dans une solution aqueuse contenant un solvant organique miscible à l'eau.