CH303662A - Procédé de préparation de l'érythro-l-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de     l'érythro-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3.       La présente invention concerne la pré  paration de     1-phény1-2-dichlorac6tamido-pro-          panediols-1,3    substitués, de formule:  
EMI0001.0004     
    dans laquelle     R.    est de l'hydrogène, un halo  gène ou un radical nitro,     alcoxy,    inférieur ou       phény    le.  



  On sait que des composés de formule ci  dessus, ainsi que les matières premières utili  sées pour leur production, peuvent exister  sous forme de deux  isomères de structure  ou       diastéréoisomères,        aussi    bien que sous forme  d'isomères optiques: D, L et DL. Les formes       diastéréoisomères    sont désignées ici par      thréo>>          (trans)    et      érythro         (cis)    respectivement.

    Chacun de ces deux     diastéréoisomères    peut  exister sous forme d'un     racémate    et sous forme  de deux isomères     optiquement    actifs, ce qui  donne au total six formes différentes. Par  suite de la difficulté de représenter ces formes  différentes par des formules graphiques, on  utilisera. ici les formules habituelles de struc  ture, en plaçant au-dessous ou à côté de la  formule une remarque destinée à désigner la  configuration de     structure    et la configuration  optique particulière du composé.

      Le présent brevet a pour objet un pro  cédé de préparation de l'un de ces     1-phényl-2-          dichloracétamido-propanediols-1,3    substitués,  c'est-à-dire de     l'érythro-1-p-nitrophényl-2-di-          chloracét.amido-propanedfol-1,3.     



  Ce procédé est. caractérisé en ce que l'on  fait réagir le     dichloracétonitrile    avec     l'érythro-          1-p-nitrophényl-2-amino    -     propanediol    -1,3 au  sein d'un milieu     réactionnel    aqueux, à une  température inférieure à 100  C, et en ce que  l'on poursuit la réaction jusqu'à ce qu'elle soit  achevée en majeure partie au moins.  



       L'érythro-1-p-nitrophényl    - 2 -     dichloracét-          a.mido-propanediol-1,3    obtenu     est    une subs  tance connue, dont toutes les formes optiques  (D, L et DL) sont des produits intermédiaires  importants pour la fabrication d'un composé  organique à activité antibiotique (remède).  



  On peut     utiliser    l'eau seule comme milieu  de la réaction, mais il est préférable, en     raison     de la faible solubilité d'ans l'eau des matières  premières et du produit obtenu,     d'utiliser    à  cet effet une solution aqueuse d'un solvant  organique miscible avec l'eau. A titre de sol  vants     susceptibles    de pouvoir être utilisés dans  le procédé, on peut mentionner le méthanol,  l'éthanol, l'acétone,     l'isopropanol,    le     dioxane,     etc., aqueux.  



  On conduit le procédé à une température  inférieure à 100  C et de préférence à une  température comprise entre 20 et 65  C.  



  On obtient les meilleurs résultats en utili  sant une température au voisinage de 20 à      30  C, car à. cette température, il ne se pro  duit pratiquement pas de décomposition ther  mique     dë        l'amino-diol    utilisé comme matière  première. A des températures plus élevées  (d'environ 70  C), le     mélange    réactionnel tend  à prendre une coloration très foncée, ce qui  diminue le rendement et rend plus difficile  la séparation du produit de la réaction.

    
EMI0002.0004     
  
    CHC12
<tb>  .C
<tb>  0 <SEP> N
<tb>  <B>T</B>
<tb>  OH <SEP> i <SEP> H2 <SEP> 021'- <SEP> ,# <SEP> ->-CH-CH-CH20H
<tb>  C12CH-CN <SEP> -i- <SEP> 021 <SEP> /-@-CH-CH-CH20H <SEP> -@ <SEP> CHC12
<tb>  forme <SEP> érythro <SEP> (D, <SEP> L <SEP> ou <SEP> DL) <SEP> C
<tb>  OH <SEP> N <SEP> 0
<tb>  <B><U>il</U> <SEP> 02N- <SEP> \-/-CH-CH-CH2</B>
<tb>  OH <SEP> NH-C-CHC12
<tb>  02N-\_ <SEP> >-CH-CH-CH20H
<tb>  forme <SEP> érythro       Afin d'obtenir des rendements satisfaisants  du produit recherché, il est par suite néces  saire de     poursuivre    la réaction jusqu'à ce que  l'hydrolyse partielle du produit intermédiaire  soit sensiblement. complète.

   En général, ceci  nécessite an moins quatre jours à une tempé  rature de la. réaction de 20 à     35',    C, environ  48 heures à 50  C et environ 8 heures à 75  C.  



  Les quantités relatives des réactifs ne sont       pas    particulièrement. critiques, mais en prati  que on utilise un excès du     dichloracétonitrile,     qui     est    meilleur marché et qu'on peut se pro  curer plus facilement..

   De même, la quantité  de l'eau présente en tant que milieu de la  réaction n'est pas très critique, mais elle est       en        général        de        10        %        au        moins        en        poids        du     composé     amino-diol    utilisé.  



  L'invention est     illustrée    par l'exemple  suivant:  On     agite    pendant six jours, à la. tempé  rature ambiante (25  C), un     mélange    constitué    Le procédé selon l'invention semble impli  quer la. formation d'un composé intermédiaire  formé d'un mélange     d'oxazolines    qui subissent  simultanément.

   une     hydrolyse    partielle pour  donner     l'érytliro-1-p-iiitrophéiiyl    - 2 -     diehlor-          aeétamido-propanediol-1,3    désiré, comme le  représente l'équation suivante    par 10,6     g    de     DL-éry        tliro-1-p-iiitrophényl        \?-          amino-propanediol-1,3,    par 5     em3    de     dichlor-          acétonitrile    et. par     125        cm3    d'un     mélange    à  parties égales de méthanol et. d'eau.

   On re  cueille le produit cristallisé se     formant    au  cours de la. réaction et on le fait recristalliser  au sein de méthanol pour obtenir le DL  érythr     o-1-p-nitrophényl    - 2 -     dichloraeétamido-          propanediol-1,3    à l'état pur, fondant à 172       173         C;        rendement:        38        %.  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de l'érythro-1-p- nitrophényl - 2 - dichloraeétamido-propanediol 1,3, caractérisé en ce que l'on fait réagir le dichloracétonitrile avec l'érythro-l.-p-nitro- phényl-2-amino-propanecliol-1,3 au sein d'un milieu réactionnel aqueux, à une température inférieure à l00 C, et en ce que l'on pour suit la réaction jusqu'à ce qu'elle soit. achevée en majeure partie au moins. SOUS-REVENDICATIONS 1.

   Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on opère à une température comprise entre 20 et 35 C et en ce que l'on fait durer la réaction 4 jours au moins. 2. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que le milieu réactionnel utilisé est une solution aqueuse d'un solvant organique miscible avec l'eau.