CH304304A - Procédé de préparation d'une sulfonamide hétérocyclique. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation d'une     sulfonamide    hétérocyclique.    La présente invention est relative à un  procédé de préparation de la, 2-(p-bromo       benzène-sulfonamido)-1,3,4-thiadiazol-5-sulfon-          amide,    qui est une     sulfonamide        hétérocyclique     nouvelle.  



  On sait que de nombreuses fonctions et  comportements du corps humain sont réglés  dans une large mesure par une grande     variété     (l'enzymes. L'une de ces nombreuses enzymes  est appelée     anhydrase    carbonique, car elle  intervient dans le métabolisme de l'anhydride  carbonique. Cette enzyme a également d'autres  fonctions; elle peut catalyser la. conversion de  l'anhydride carbonique en acide carbonique.  On pense que l'excrétion d'acides par les reins  est. due à cette fonction de     l'anhydrase    carbo  nique.  



  L'excrétion d'acides par les reins est un  processus grâce auquel le corps conserve nor  malement son sel. Le maintien d'une propor  tion constante de sel dans l'eau du corps. est:  d'une importance exceptionnelle pour la santé  générale. Dans certains cas cependant, un  excès de sel et d'eau s'accumule dans les  tissus, provoquant une affection nommée       #dème.    On la rencontre souvent accompagnée  d'une défaillance     congestive    du     coeur.    L'excès  d'eau et de sel provoque un gonflement  désagréable des tissus et soumet le     coeur    à un  effort supplémentaire.

   Pour combattre cette  affection, on utilise parfois des agents dits  diurétiques pour     augmenter    l'excrétion de         l'excès    d'eau et de sel. Ces agents ont été  jusqu'ici pour la plupart des dérivés du mer  cure. Comme ces composés contiennent dit  mercure, ils ne sont pas sans présenter une  certaine toxicité si on en fait un usage pro  longé, et, de plus, on doit les administrer par  injection.  



  Peu après le début de l'utilisation à grande  échelle de la     sulfanilamide,        1VIann    et     Keilin     ( Nature , 146,164 [1940] ) trouvèrent qu'elle,  mais aucune des autres sulfamides, inhibait  spécifiquement l'enzyme     anhydrase    carbonique.  Jusqu'à ces dernières années, on a utilisé  expérimentalement la     sulfanilamide    dans plu  sieurs cas de défaillance congestive du     coeur.          Sien    que la.     sulfanilamide    aide à augmenter  l'excrétion de l'excès d'eau et de sel, elle  n'est pas suffisamment active pour être admi  nistrée avec sécurité en doses adéquates.  



  On a trouvé que la nouvelle     sulfonamide          hétérocyclique,    dont la préparation fait l'objet  de l'invention, présente une     activité    bien plus  grande que la     sulfanilamide    comme inhibiteur  de     l'anhydrase    carbonique et pourrait se révé  ler précieuse pour le traitement d'infections,       d'oedèmes    associés à des défaillances conges  tives du     coeur    et     d'autres    troubles dans les  quels l'inhibition de     l'anhydrase    carbonique  doit intervenir.  



  Selon la présente invention, on prépare  la nouvelle     sulfonamide    hétérocyclique, qui  présente la formule suivante:    
EMI0002.0001     
    en faisant réagir un     halogénure        de-2-    (p-bromo       benzène-sulfonamido)-1,3,4-thiadiazol-5-sulfo-          nyle    avec de l'ammoniac.  



  Ledit halogénure de     sulfonyle    peut être  obtenu en faisant agir un excès d'halogène     sur     le     2-(p-bromo-benzène-sulfonamido)        -5-mer-          capto-1,3,4-thiadiazole    en solution aqueuse  acide, l'halogène, par exemple le chlore, étant  ajouté à une     ,,-itesse    telle que la température  ne s'élève pas de façon excessive et. jusqu'à ce  qu'un excès soit présent     dans    le mélange réac  tionnel. Pendant la     chloruration,    on maintient  de préférence la température d'ans l'intervalle  de -10 à.     251,    C.

   En revanche, pendant. la  réaction entre l'halogénure de     sulfony    le et  l'ammoniac, on peut élever la température jus  qu'à environ 60  C.  



  L'exemple suivant montre comment on  peut réaliser l'invention.  



       Exemple:     Le produit de départ est préparé comme  suit  On refroidit une suspension de 9,5 parties  en poids de     2-(p-bromo-benzène-sulfonamido)-          5-mercapto-1,3,4-thiadiazole    dans 100 parties  d'acide acétique et 200 parties d'eau à une  température de 0  C. Puis on fait barboter du       chlore    gazeux à travers cette suspension à une    température comprise entre 0 et - 5  C jus  qu'à ce qu'un échantillon de la suspension soit  complètement soluble dans l'acétate d'éthyle,  ce qui exige 30     minutes    environ. On filtre la  suspension jaune à 0  C et on lave le gâteau  avec de l'eau glacée.  



  Le produit obtenu est ensuite introduit  dans 50 parties en     poids    d'ammoniaque<B>à28</B>     o/o     à une     température    comprise entre 0 et 10  C.  La solution claire est acidifiée par addition  d'acide chlorhydrique jusqu'à l'obtention d'un  pH 2. Par recristallisation d'une partie dans       de        l'éthanol    à     60        %,        on        obtient        un        produit     blanc solide, P = 271-272  C (décomposi  tion), peu soluble dans de l'eau chaude, solu  ble dans de l'alcali.

Claims (1)

1. REVENDIC ATION Procédé de préparation de 2-(p-bromo- benzène-sulfonamido)-1, 3,4-thiadiazol-5-sulfon- amide, caractérisé en ce qu'on fait réagir un halogénure de 2 - (p-bromo - benzène - sulfon- amido)-1,3,4-thiadiazol - 5 - sulfonyle avec de l'ammoniac. Le produit blanc et cristallin ainsi obtenu fond à 271-272 C en se décomposant. SOUS-REVENDICATION: Procédé suivant la revendication, caracté risé en ce qu'on opère à une température infé rieure à 60 C.