CH304305A - Procédé de préparation d'une sulfonamide hétérocyclique. - Google Patents

Description

  <B>Procédé de préparation</B>     d'une        sulfonamide        hétérocyclique.       La présente invention est. relative à un  procédé de préparation de la     2-(p-aeétyl-          amino-benzène-sttlfonamido)        -1,3,4-thiadiazol-5-          sulfonamide,    qui est une     sulfonamide        hétéro-          cyclique    nouvelle.  



  On sait que de nombreuses fonctions et  comportements du corps humain sont réglés  dans une large mesure par une grande variété  d'enzymes. L'une de ces nombreuses enzymes  est. appelée     anhydrase    carbonique, car elle  intervient. dans le métabolisme de l'anhydride  carbonique. Cette enzyme a également d'autres  fonctions; elle peut catalyser la conversion de  l'anhydride carbonique en acide carbonique.  On pense que l'excrétion d'acides par les reins  est due à, cette fonction de     l'anhydrase    carbo  nique.  



  L'excrétion d'acides par les reins est un  processus grâce auquel le corps conserve nor  malement son sel. Le maintien     d'une    propor  tion constante de sel dans l'eau du corps est  d'une importance exceptionnelle pour la. santé  générale. Dans certains cas cependant, un  excès de sel et d'eau s'accumule dans les  tissus, provoquant. une affection nommée       rrdème.    On la rencontre souvent accompagnée  d'une défaillance congestive du     coeur.    L'excès  d'eau et de sel provoque un gonflement       désagréable    des tissus et soumet le     cocur    à un  effort supplémentaire. Pour combattre cette  affection, on utilise parfois des agents dits  diurétiques pour augmenter l'excrétion de    l'excès d'eau et de sel.

   Ces agents ont. été       jusqu'ici    pour la plupart des dérivés du mer  cure. Comme ces composés contiennent du  mercure, ils ne sont pas sans présenter une  certaine toxicité si on en fait un usage pro  longé, et, de plus, on doit les administrer par  injection.  



  Peu après le début de l'utilisation à grande  échelle de la     sulfanilamide,        1VIann    et.     Keilin     ( Nature , 146,164 [1940] ) trouvèrent qu'elle,       mais    aucune des autres sulfamides, inhibait  spécifiquement l'enzyme     anhydr        ase    carbonique.

         Jusqu'à    ces dernières années, on a utilisé  expérimentalement la     sulfanilamide    dans plu  sieurs cas de défaillance congestive du     c#ur.     Bien que la.     sulfanilamide    aide à augmenter  l'excrétion de l'excès d'eau et de sel, elle  n'est pas suffisamment active pour être admi  nistrée avec sécurité en doses adéquates.  



  On a trouvé que la nouvelle     sulfonamide          hétérocyclique,    dont la préparation fait l'objet  de l'invention, présente une activité bien plus  grande que la     sulfanilamide    comme inhibiteur  de     l'anhydrase    carbonique et pourrait se révé  ler précieuse pour le traitement d'infections,       d'oedèmes    associés à des     défaillances    conges  tives du     coeur    et d'autres troubles dans les  quels l'inhibition de     l'anhydrase    carbonique  doit intervenir.  



  Selon la présente invention, on prépare  la nouvelle     sulfonamide        hétérocyclique,    qui       présente    la formule suivante:    
EMI0002.0001     
    en faisant réagir un halogénure de     2-(p-a.cétyl-          amino-benzène-sulfonamido)        -1,3,4-thiadiazol-5-          sulfonyle    avec de     l'ammoniac.     



  Ledit halogénure de     sulfonyle    peut être  obtenu en faisant.     agir    un     excès    d'halogène sur  le     2-(p-acétyla.mino-benzène-sulfonamido)-5-          mercapto-1,3,4-thiadiazole    en solution aqueuse  acide, l'halogène, par exemple le chlore, étant.  ajouté à une vitesse telle que la température  ne s'élève pas de façon excessive, et jusqu'à ce  qu'un excès soit présent.     dans    le mélange réac  tionnel. Pendant la     chloruration,    on maintient  de préférence la température dans l'intervalle  de -1.0 à 25  C.

   En revanche, pendant. la  réaction entre     l'halogénure    de     sulfonyle    et  l'ammoniac, on peut élever la température  jusqu'à     environ    60  C.  



  L'exemple     suivant    montre comment on  peut réaliser l'invention.  



       Exemple.:     Le produit de départ. est préparé comme       sait     On refroidit     une,    suspension de 5 parties de  2-     (p-acétylamino-benzène-stifonamido        )-5-mer-          capto-1,3,4-thiadia.zole    dans 50     parties    d'acide  acétique et 25 parties d'eau entre -15 et  - 20  C, et on fait barboter du chlore ga  zeux à travers cette suspension à cette tempé  rature jusqu'à ce qu'un échantillon de cette  matière soit complètement soluble dans l'acé  tate d'éthyle. Cela exige 30 minutes environ.

    On ajoute 50 parties d'eau et on fait barbo  ter de l'air à travers le mélange afin     d'éli-          miner    une partie de     l'excès    de chlore, la tem  pérature étant maintenue entre -10 et    -15  C. On ajoute environ 0,5     partie    de     bi-          sulfite    de sodium pour détruire tout chlore  libre encore     présent..    La suspension est rapide  ment. filtrée entre -10 et --15  C.  



  Le chlorure de     sulfonyle    ainsi obtenu est  introduit dans 50 parties     d'ammoniaque     aqueux (50 0/0)à une température de - 30   à - 25  C. L'ammoniac en excès est.     chassé     sous pression     réduite,    puis on ajoute 250 par  ties d'eau et une partie de charbon activé,  après quoi on filtre la solution. Lorsqu'on  ajoute de l'acide chlorhydrique     jusqu'à    l'obten  tion d'un pH d'environ     \?,    on obtient un pré  cipité cristallin pratiquement. incolore.

   Après  filtration, lavage à l'eau et séchage, on ob  tient 4 parties de     2-(p-acétylamino-benzène-          sulfonamido)        -1,3,4-thiadiazol-        5-sulfonamide     brute. Après recristallisation dans 100 parties  d'alcool à     6011/o,    on obtient 2     parties    en poids  du produit ayant un point. de fusion  F. = 285-290  C (décomposition).

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation de 2-(p-a.cét.yl amino-benzène-snlfonamido)-1.,3,4-thiadia7,ol-5- sulfonamide, caractérisé en ce qu'on fait réagir un halogénure de 2-(p-acétylamino- benzène-sulfonamido )-1.3,4-thiadiazol- 5 -sulfo- nyle avec de l'ammoniac. Le produit blanc et cristallin ainsi obtenu fond à 285-290 C en se décomposant. SOUS-REVENDICATION: Procédé suivant la revendication, caracté risé en ce qu'on opère à.une température infé rieure à 60 C.