CH291673A - Procédé de préparation de l'aldéhyde de 1-phényl-2,3-diméthyl-5-pyrazolone. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de l'aldéhyde de     1-phényl-2,3-diméthyl-5-pyrazolone.       La présente invention, due à M. J.     Ledrut,     est relative à un procédé de préparation de  l'aldéhyde de 1-phényl-2,3-diméthyl-5-pyrazo-    love ou aldéhyde     d'antipyrine,    une substance  connue correspondant à la formule suivante:  
EMI0001.0004     
    On sait qu'en faisant réagir de la     diphé-          nt-1-foimamidine    sur de la     1-phényl-3-méthyl-          pyrazolone,    on forme la base de     Schiff    de    cette     pyrazolone    selon le schéma de réaction  suivant:

    
EMI0001.0011     
    La même base de     Schiff    peut encore être  obtenue par action de     phénylisonitrile    sur la         1-phényl-3-méthyl-pyrazolone,    selon le schéma  de réaction suivant:    
EMI0002.0001     
    On sait aussi qu'en faisant     agir    à 100  C  de l'iodure de méthyle sur la base de     Schiff       précitée, en présence d'alcool méthylique, on  obtient     l'iodométhy        late    correspondant  
EMI0002.0006     
    Dans le procédé suivant la présente inven  tion, on traite     l'iodométhylate    de la base de       Schiff    précitée, à l'ébullition,

   pendant au  maximum 5 minutes, en présence d'une solu  tion aqueuse de potasse caustique.    La réaction de décomposition de     l'iodo-          méthylate    en aldéhyde, en présence de potasse  caustique, peut se schématiser comme suit  
EMI0002.0011     
    Pour obtenir un rendement optimum en  aldéhyde, on traite     l'iodométhy    lute précité à  l'ébullition, pendant 45 secondes, en présence       d'une    solution aqueuse de potasse caustique.  



  Pour obtenir l'aldéhyde de     1-phényl-2,3-          diméthyl-5-pyrazolone,    on peut opérer selon le  mode opératoire suivant  On dissout     l'iodométhylate    de la base de       Schiff    susdite dans de l'eau, on ajoute à la    solution aqueuse obtenue une quantité envi  ron 5 fois moindre d'une solution aqueuse à  8     %        de        potasse        caustique,        on        fait.        bouillir        pen-          dant    moins d'une minute, on neutralise au  moyen d'un acide dilué, on refroidit,

   on  extrait l'aniline formée lors de la décomposi  tion de la base de     Schiff    susdite au moyen  d'un solvant organique et on soumet la solu  tion refroidie restante à une extraction au  moyen de chloroforme.      L'aldéhyde de     1-phényl-2,3-diméthyl-5-pyr-          azolone    se présente sous forme de cristaux  blancs jaunâtres fondant à l60-161  C. Elle       est    soluble dans l'eau, l'alcool éthylique, le       chloroforme,    l'acétate d'éthyle, l'acétone et le       dioxane.     



  L'invention est illustrée par les exemples  suivants:    <I>Exemple 1:</I>  On dissout 2 g de     1-phényl-2-iodo-2,3-di-          méthyl    - 4 -     phényliminométhyl    - 5 -     pyrazolone          (préparé    selon     Passerini    et     Losco,        Gazz.        Chim.          Ital.    70, p. 412, 1940) dans 50 cm?, d'eau.

   A la  solution obtenue, on ajoute 7,5     cm3    d'une     so-          lution        aqueuse    à     15        %        de        potasse        caustique.     On observe un trouble qui disparaît progres  sivement. Le mélange est chauffé à l'ébulli  tion pendant 20 secondes, puis neutralisé par  l'acide acétique dilué. Après refroidissement,  on sépare quelques cristaux     d'iodométhylate     (fondant à 90  C) non décomposés.

   L'extrac  tion au chloroforme conduit à une huile  rouge qui, traitée par un mélange à parties  égales d'acétate d'éthyle et d'alcool, permet  d'obtenir l'aldéhyde d'antipyrine fondant à  159  C. Le rendement en aldéhyde atteint seu  lement 10 0/0.  



       Exemple   <I>2:</I>  On dissout 2 g de     1-phényl-2-iodo-2,3-di-          méthyl    - 4 -     phényliminométhyl    - 5 -     pyrazolone     dans 50     ems    d'eau chaude. La solution,     addi-          tionnée        de        10        em3        de        potasse        caustique    à 8     %,     est chauffée à l'ébullition pendant 45 secon  des. On opère alors comme dans l'exemple 1.

    Le rendement en aldéhyde atteint dans ce cas  <B>800/0.</B>    <I>Exemple 3:</I>  On dissout 2 g de     1-phényl-2-iodo-2,3-di-          méthyl    - 4 -     phényliminométhyl    - 5 -     pyrazolone     dans 50     cm3    d'eau chaude. La solution     addi-          tionnée        de        10        cm3        de        potasse        caustique    à 8     %     est chauffée à l'ébullition pendant 1 minute.  On neutralise alors exactement par l'acide  acétique.

   On met en glacière, on sépare le pro  duit précipité et on extrait la solution aqueuse  restante au chloroforme.    On opère ensuite     delamanière    décrite dans  l'exemple 1. Le rendement en aldéhyde atteint       6011/o.     



  Si l'on augmente encore la durée du  chauffage à l'ébullition de la solution     d'iodo-          méthylate        additionnée    de potasse caustique,  on constate que le rendement en aldéhyde di  minue fortement. Ainsi, pour une durée de  chauffage de 75 secondes, le rendement en  aldéhyde est de 50 0/0. Pour la durée de chauf  fage maximum de 5 minutes, ce rendement  n'est plus que de 15 0/0.  



  L'aldéhyde de     1-phényl-2,3-diméthyl-5-pyr-          azolone    ou aldéhyde d'antipyrine obtenue  par le procédé décrit dans les exemples     ci-          dessus    peut avantageusement être purifiée.  A cette fin, on peut, de manière connue en  soi, transformer l'aldéhyde brute en un dé  rivé de la fonction carbonyle, tel que     l'oxime,          l'hydrazone    éventuellement substituée ou la       semicarbazone,    et décomposer ensuite ce dé  rivé, de manière à récupérer l'aldéhyde.  



  L'aldéhyde de     1-phényl-2,3-diméthyl-5-pyr-          azolone    ou aldéhyde d'antipyrine préparée  par les procédés décrits dans l'un ou l'autre  des exemples     précédents    se caractérise par une  forte activité     hypothermisante.    Des essais  comparatifs ont montré que les propriétés     hy-          pothermisantes    de cette aldéhyde sont beau  coup plus     marquées    que celles de l'antipyrine,  tandis que la toxicité de l'aldéhyde précitée  n'est que faiblement plus sensible que celle  de l'antipyrine.

   La dose mortelle d'aldéhyde       d'antipyrine    est de 2,04     g/kg    chez le cobaye,  tandis que celle de l'antipyrine est de  2,85     g/kg.       L'aldéhyde de     1-phényl-2,3-diméthyl-5-pyr-          azolone,    obtenue par le procédé suivant l'in  vention, est employée comme médicament  dans le cas où une activité antithermique est  souhaitée.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation d'aldéhyde de 1- phényl-2,3-diméthyl-5-pyrazolone, de formule suivante: EMI0004.0001 au départ de l'iodométhylate de la base de Schiff de 1-phényl-3-méthyl-5-pyrazolone, de formule suivante EMI0004.0005 caractérisé en ce qu'on traite l'iodométhy late de la base de Schiff susdite, à l'ébullition, pendant au maximum 5 minutes, en présence dîme solution aqueuse de potasse caustique. SOUS-REVENDICATIONS: 1.

   Procédé suivant la. revendication, carac térisé en ce qu'on traite 1.'iôdométhylate de la base de Schiff susdite, à l'ébullition, pendant 1 minute environ en présence d'une solution aqueuse de potasse caustique. ?. Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce qu'on traite l'iodométliylate de la base de Seliiff susdite, à l'ébullition, pendant 15 secondes en présence (Finie solution aqueuse de potasse eanstique. 3.

   Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce qu'on dissout l'iodoniéthylate de la base de Schiff susdite dans de l'eau, on ajoute à la solution aqueuse obtenue une quantité environ 5 fois moindre d'une solu- tion aqueuse à 8 % de potasse caustique, on fait bouillir pendant moins d'une minute, on neutralise au- moyen d'un acide dilué, on re froidit,

   on extrait l'aniline formée lors de la décomposition de la base de Seliiff susdite au moyen d'un solvant organique et on soumet la solution refroidie restante à une extrac tion au moyen de ehlorofornue.