BE435094A - - Google Patents

Description

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  Procédé pour l'obtention de oombinaisons à fort pouvoir bactéricide. 



   Selon le procédé du brevet no. 433 973 (dé posé le   24   avril   1939),   on obtient, en chauffant des 4-aminobenzène-sulfonamides avec de l'oxychlorure de phosphore, des   phospho-dichlorures   correspondant aux   4-amino-benzène-sulfon-   amides employées. Ces dichlorures, sous l'action d'une lessive ou d'une amine, peuvent former des acides phosphoriques respectivement des acides   phospho-amidés   à fort pouvoir baoté- 

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 ricide. 



   On a trouvé qu'à partir de ces acides phosphoriques des   4-amino-benzène-sulfonamides,   on peut obtenir des combinaisons, caractérisées par leur fort pouvoir bactéricide, toutes les fois qu'on les fait réagir sur des alcaloides ou d'autres bases susceptibles d'être employées en thérapeutique, comme par exemple celles de la quinoline ou de l'acridine. L'obtention de ces nouvelles combinaisons se fait par neutralisation de la base par un acide phosphoamidé de la 4-amino-benzène-sulfonamide ou par la transformation d'un sel facilement soluble d'une base appropriée avec celui d'un acide phospho-amidé de la 4-amino-benzèn-sulfonamide. Ces réactions peuvent être faites à chaud ou à froid. 



  Les sels obtenus de cette manière, cristallisent ou peuvent être gagnés à l'état solide par évaporation. Il est possible, d'ailleurs, que la solution des sels à réaction neutre soit immédiatement mise en ampoules pour injections directes. 



   Exemple 1. 



   119 parties de mono-chlorhydrate de quinine      sont dissoutes dans 1200 parties d'eau. On chauffe à 50 , puis on ajoute une seconde solution de 92,7 parties de sel sodique cristallisé de l'acide phospho-amidé de la sulfanilamide dans 800 parties d'eau. Au bout de peu de temps, le sel de quinine de l'acide phospho-amidé de la sulfanilamide cristallise. Il est aspiré, lavé dans l'eau et séché. Cette combinaison correspond à la formule C20H24O2N2.C6H10O4N3SP; elle est difficilement soluble dans l'eau froide. 

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   Exemple 2. 



     64,8   parties de quinine pure anhydre sont mises en suspension dans 1500 parties d'eau a   40   à 50 , puis neutralisées en agitant avec de l'acide phospho-amidé de la sulfanilamide non séchée, franchement précipitée (teneur 50,2 parties de C6H10O4N3SP). On obtient ainsi la même combinaison que dans l'exemple 1. 



   Exemple 3. 



   8,6 parties de sulfate   d'hydroquinine   sont dissoutes dans l'eau. En ajoutant une lessive ou de l'ammoniac, on précipite la base d'hydroquinine qu'on aspire et lave ensuite dans l'eau. La base non séchée est neutralisée dans 150 parties d'eaux auxquelles on ajoute 5 parties d'acide phospho-amidé de la sulfanilamide; le sulfanilamido-phosphamidate d'hydroquinine cristallise immédiatement en formant de belles ai guilles. Le sel répond à la formule C20H26O2N2.C6H10 O4N3SP; il est facilement soluble dans l'eau chaude, difficilement dans l'eau froide. 



   Exemple 4
Les solutions de 52,1 parties de chlorhydrate de tyramine dans 300 parties d'eau chaude, d'une part, et de 92,7 parties de   sulfanilamide-phosphamidate   de sodium dans   400   parties d'eau, d'autre part, sont refroidies à température ordinaire, puis versées ensemble. Au bout de peu de temps, le sulfanilamido-phosphamidate de tyramine précipite en grands cristaux. La combinaison correspond à la formule C8H11ON.C6H10O4N3SP. Elle est assez soluble dans l'eau froide et très soluble dans l'eau chaude. 

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   Exemple 5. 



   38,8 parties de chlorhydrate d'émétine de la Pharmacopée Helvétique V sont dissoutes dans l'eau et      mises en réaction, à une température d'environ 40 , avec de la lessive de soude. La base d'émétine précipite, puis est aspi- rée et lavée dans l'eau. La base non séchée est mise en suspen- sion dans 100 parties d'eau. Par neutralisation à l'aide de l'acide phospho-amidé de la sulfanilamide non séchée (25,1 par- ties de C6H10O4N3SP), on obtient une solution neutre limpide de   sulfanilamido-phosphamidate   d'émétine (C33H40O5N2.2 C6H10O4 N3SP), qui, diluée, peut être injectée immédiatement. Pour obtenir le sel à l'état solide, on peut diminuer le volume en évaporant et précipiter   laide   d'alcool. La combinaison est facilement soluble dans l'eau froide. 



   Exemple 6. 



     46,4   parties de sulfate d'hordénine et 61,8 parties de   sulfanilamido-phosphamidate   de sodium cristallisé sont dissoutes chacun dans 200 parties d'eau, en chauffant, puis les 2 solutions sont versées ensemble. Au bout d'un cer- tain temps, le sulfanilamido-phosphamidate d'hordénine C8H15 ON.C6H10O4N3SP cristallisé est précipité. Pour l'obtenir à l'état pur, on recristallise dans un peu d'eau. 



   Exemple 7. 



   28 parties d'hexaméthylène-tétramine sont dissoutes dans 75 parties d'eau, puis on ajoute 50 parties d'aoide phospho-amidé de la sulfanilamide (de 62 parties de sulfanilamido-phosphamidate de soude cristallisé), fraîchement précipitée et non séchée. Agiter ce mélange pendant 10 à 15 mi- 

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 nutes, le sulfanilamido-phosphamidate d'hexaméthylène-tétra- mine précipite en petits cristaux. Le rendement correspond      peu prés à la théorie. On aspire, lave dans un peu d'eau froide, puis on sèche. Le sel est assez difficilement soluble dans l'eau froide et se décompose à une température    de 202 a 203 .   



   Exemple 8. 



   On ajoute à une solution   d'hexaméthylène-   tétramine, obtenue à l'aide de 50 cm3 de formaline à 36% et   30 om 3   d'ammoniac a 25%, soit immédiatement, soit après la réduotion du volume à   40   cm3, 25 parties d'acide phospho- amidé de la sulfanilamide fraîchement précipitée.   Apres   la transformation, on aspire le produit de réaction. On obtient de cette manière le sulfanilamido-phosphamidate d'hexaméthy-   léne-tétramine   déorit dans l'exemple 7. Le rendement est bon. 



    Exemple 9.    



   9 parties de dichlorhydrate de 2-méthoxy-6- 
 EMI5.1 
 ohlor-9- d.-diéthylamino- b -pentylamino-acridine sont dissoutes dans l'eau. La base d'acridine est précipitée en ajoutant de la soude, puis on la neutralise à l'aide de 9,8 parties d'acide phospho-amidé de la sulfanilamide en suspension dans 100 parties d'eau. On obtient ainsi une solution jaune, neutre, limpide du sulfanilamido-phosphamidate de 2-méthoxy-6-chlo-r 
 EMI5.2 
 9- a diathylamino- b -pentylamino-acridine qui peut être employée telle quelle en injection. 



   Exemple.10. 



   2 parties de la base   Ndiéthylamino-isopentyl-   
 EMI5.3 
 8-amino-6Yméthoxy-.qutnoline sont neutralisées dans un peu d'eau en chauffant doucement avec 3,3 parties d'acide phospho- 

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 amidé de la sulfanilamide. Le sel ainsi formé cristallise partiellement et précipite. Une autre partie peut être obtenue par la réduction du volume des solutions-mère. Ce sel est assez soluble dans l'eau et, en solution, d'une couleur jaune. 



   Exemple 11. 
 EMI6.1 
 



  4 parties de 2-éthoxy-6,-diamino-acridine sont neutralisées dans   40   parties d'eau et 4,5 parties d'acide phospho amidé de la sulfanilamide. Le sulfanilamido-phosphamidate de   2-éthoxy-6,9-diamino-acridine   est une poudre jaune, qui, aspirée, est lavée dans un peu d'eau, puis séchée.

Claims (1)

1. Revendication Procédé pour l'obtention de combinaisons à fort pouvoir bactéricide, caractérisé par le fait qu'on neutralise des dérivés de l'acide phosphorique des 4-amino-benzène-sulfon- amides par des bases organiques contenant au moins 4 atomes de carbone et un d'azote; il faut en outre dans la molécule au moins un anneau, l'azote pouvant être lié à un corps cyclique ou aliphatique, ou encore qu'on fasse réagir des sels de tels dérivés de l'acide phosphorique sur ceux de bases de ce genre.