BE512654A

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Publication number: BE512654A
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Description

La présente invention concerne un procédé de préparation d'i- soquinoléines possédant en position 1 le groupe hydraziniqu, ainsi que la préparation de leurs produits de transformation avec des composés organiques carbonylés et de leurs sels. Le reste isoquinoléique peut aussi porter des substituants, par exemple des groupes alcoyles, des groupes hydroxyles ou aminogènes libres ou substitués, ou bien encore des atomes d'halogène.

Les composés définis ci-dessus présentent des propriétés phar- macologiques précieuses. C'est ainsi qu'ils provoquent un abaissement dura- ble de la pression sanguine. La 1-hydrazino-isoquinoléine, de formule :
EMI1.1
ainsi que ses sels sont particulièrement précieux.

Ces nouveaux composés isoquinoléiques sont obtenus en for- mant le groupe hydrazinique dans les isoquinoléines présentant en position 1 un substituant transformable en groupe hydrazinique et en faisant réagir éventuellement les composés obtenus avec des composés organiques carbonylés.

C'est ainsi qu'on peut faire réagir sur de l'hydrazine des isoquinoléines présentant en position 1 un substituant pouvant être échangé, par exemple un groupe hydroxyle estérifié, en particuliér un atome d'halogène, ou un groupe hydroxyle éthérifié tel qu'un groupa phénoxy, ou un groupe mercapta- nique éthérifié, tel qu'un groupe méthyl-mercaptanique, ou un groupe amino-

gène libre ou substitué.

Les isoquinoléines suivantes peuvent, par exemple, être utilisées comme substances de départ : la1-chloro-isoquinoléine, la 1- chloro-7-méthyl-isoquinoléine, la 1-méthyl-mercapto-isoquinoléine, la 1-phé- noxy-isoquinléine, la 1-amino-isoquinoléine, la 1-pipéridino-isoquinoléine, la 1-butylamino-isoquinoléine, la 1,7-dichloro-isoquinoléine ou la 1-chloro- 7-méthoxy-isoquinoléine. L'hydrazine peut également être utilisée sous la forme de ses sels. La réaction peut être effectuée avantageusement en présen- ce d'agents de dilution, et le cas échéant en présence d'agents de condensa- tion, et l'on peut opérer en présence de catalyseurs, tels que le cuivre pul- vérulent.

Une autre forme d'exécution du présent procédé consiste à trai- ter par des agents réducteurs des isoquinoléines possédant en position 1 un substituant transformable par réduction en groupe hydrazinique, par exemple un groupe aminogène nitré. Cette réduction peut être effectuée, par exemple, par voie catalytique, ou avec du zinc pulvérulent en présence d'une solution d'hydroxyde de sodium.

On fait ensuite réagir les composés hydraziniques obtenus sur des composés organiques carbonylés, c'est-à-dire sur des aldéhydes ou des cé- tones.

Dans la mesure où les substances de départ nécessaires à l'exé- cution des réactions indiquées ne sontpas connues, elles peuvent être obte- nues par les méthodes en elles-mêmes connues de préparation de composés ana- logues.

Suivant le mode de travail, on obtient les nouvelles hydrazino- isoquinoléines sous la forme de leurs bases ou- de leurs sels. A partir des bases, on peut former des sels utilisables en thérapeutique et, par exemple, ceux des hydracides halogénés, des acides sulfurique, nitrique, phosphorique, acétique, propionique, oxalique, malique, citrique, méthane-sulfonique, éthane-sulfonique, hydroxy-éthane-sulfonique, benzoïque, salicylique, p-ami- nosalicylique ou toluique.

La présente invention concerne également, à titre de produits industriels nouveaux, les produits conformes à ceux obtenus par le procédé défini ci-dessus ; ces produits ne sont toutefois pas protégés par le pré- sent brevet pour leurs emplois en thérapeutique humaine.

L'invention est décrite plus en détail dans l'exemple qui suit.

Entre chaque partie en poids et chaque partie en volume, il existe le même rapport qu'entre le gramme et le centimètre cube. Les températures sont in- diquées en degrés centigrades.

Exemple .

100 On chauffe pendant 6 heures, en vase clos, à une température de 100 à 110 , 10 parties en poids de 1-chloro-isoquinoléine dans un mélan- ge de 25 parties en volume d'hydrate d'hydrazine et de 50 parties en volume d'alcool éthylique. Après refroidissement, on essore le produit réactionnel cristallisé en aiguilles feutrées. Ce produit est la 1-hydrazino-isoquino- léine presque pure, répondant à la formule:
EMI2.1

Four purifier la base libre complètement, on la recristallise dans de l'acétate d'éthyle; elle fond alors à environ 172 . On obtient le chlorhydrate par dissolution à chaud de 1 partie en poids de 1-hydrazino-

quinoléine dans 10 parties en volume de HCl binormal et cristallisation par refroidissement.

Ce chlorhydrate peut être recristallisé dans l'alcool éthylique; il fond alors à 247-248 .

On dissout 2 parties en poids de la base libre dans 25 parties en volume d'une solution binormale d'acétate de sodium et on ajoute 2 parties en volume d'acétone. Le produit qui s'est séparé à l'état huileux devient cristallin en frottant, c'est la 1-isopropylindène-2-isoquinolyl-(l')-hydrazine, de formule:
EMI3.1
qui, après recristallisation dans le cyclohexane, fond à 105-106 .

REVENDICATIONS.

1. ) Un procédé pour la préparation de nouveaux composés isoqui- noléiques, remarquable, notamment, par les caractéristiques suivantes, con- sidérées séparément ou en combinaison: a) On forme le groupe hydrazinique dans des isoquinoléines pré- sentant en position 1 un substituant transformable en groupe hydrazinique et on fait réagir éventuellement les composés obtenus avec des composés orga- niques carbonylés et/ou, si on le désire, on transforme les bases obtenues en leurs sels. b) On fait réagir sur de l'hydrazine des isoquinoléines possé- dant en position 1 un substituant pouvant être échangé. c) On traite avec des agents de réduction des isoquinoléines possédant enposition 1 un substituant transformable par réduction en groupe hydrazinique. d) On prépare la 1-hydrazino-isoquinoléine.

e) On fait réagir la 1-hydrazino-isoquinoléine avec des compo- sés organiques carbonylés.

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

2.) A titre de produits industriels nouveaux et pour leurs emplois autres qu'en thérapeutique humaine: f) Les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé men- tionné sous 1.). g) Les composés de l'isoquinoléine possédant en position 1 le groupe hydrazinique, leurs produits de transformation avec des composés car- bonylés et leurs sels. h) La 1-hydrazino-isoquinoléine et ses sels. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.