BE531131A - - Google Patents

Description

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   L'objet de la présente invention est la préparation de thiosemi-   carbazones .   Elle concerne notamment un procédé de préparation de thiosemi- carbazones,   qui   consiste à chauffer des composés hétérocycliques contenant un groupe alcoyle réactif* avec du soufre et de la thiosemicarbazide ou des composés susceptibles de former la thiosemicarbazide dans les conditions de réaction. 



     Comme   exemples de composés hétérocycliques contenant un groupe aï-   coyle réactif sont cités: les [alpha]- et [gamma]-piciline, [alpha]- et [gamma]-éthylpyridine, [alpha]et [gamma]-propylpyridine, la quinaldine, la lépidine, le 2-méthylbenzthlazol et   le 2-méthylthiophène. 



   Comme dérivés de la   thlosemicarbazide   peuvent aussi   4tre   utilisés des sels de ce composé. 



   En règle générale, la réaction est effectuée en l'absence de sol- vants. Cependant, en cas de besoin on peut aussi opérer en présence d'un solvant approprié. Comme solvant peuvent aussi servir les composé hétérocy- cliques eux-mêmes. Le mélange des composants de réaction est chauffé à des températures comprises entre 100 et 200 C, températures auxquelles la réac- tion s'accomplit avec dégagement d'hydrogène sulfuré. Les composés obtenus par le procédé objet de l'Invention sont destinés à être utilisés en théra- peu tique. 



    TEMPLE 1;    
93 g   de [gamma]-picoline   et 96 g de soufre sont chauffés au bain d'huile à 150 C, sous agitation. Le soufre entre en solution. Ensuite on y ajoute 91 g de thiosemicarbazide et on porte le mélange à une température intérieure de 135 -   145 G.   La réaction commence sous dégagement impétueux d'hydrogène sulfuré. Le mélange réactionnel est maintenu environ 2 heures à ladite tempé- rature. Pour finir, il est refroidi et mis en solution dans de la lessive de soude diluée. Une faible quantité de soufre restée dans la solution est éliminée par filtration. La solution alcali-ne du produit est réglée au pH 7,0 par addition d'acide chlorhydrique dilué.

   La 4-pyridino-aldéhyde-thio-   semicarbazone   précipite sous forme d'un composé de cou eurjaune clair, qui est recristallisé dans une quantité abondante d'alcool. Point de fusion 224 -   226 G   (avec décomposition). Un échantillon mixte avec la préparation témoin obtenue à partir de pyridine-4-aldéhyde et thiosemicarbazide ne pré- sente aucun abaissement du point de fusion. 



   Le traitement peut aussi s'effectuer comme suit: 
Une fois la réaction achevée, on refroidit le mélange à 100 C, on y ajoute 200 cc d'eau froide et on laisse refroidir et recristalliser au cours de la nuit suivante. Le précipité est séparé par filtration, puis mis à bouillir dans 200 cc d'eau et filtré à chaud, en vue d'en éliminer la thio- semicarbazide n'ayant pas réagi. Le mélange résiduel constitué de soufre et de 4-pyridinoaldéhyde-thiosemicarbazone peut être débarrassé du soufre par exemple par extraction avec du sulfure de carbone ou par ébullition avec du toluène. 



   Une partie de   la [gamma]-picoline   et de la thiosemicarbazide n'ayant pas réagi peut être récupérée hors de la lessive mère obtenue dans la pre- mière étape du traitement. La lessive-mère contient en outre une faible quantité d'un composé insoluble dans la lessive de soude et ayant le point de fusion de   244 G.   Ce composé a pris naissance par oxydation de la   4-pyri-     dinoaldéhyde-thiosemicarbazone.   



   Si l'on utilise des charges plus Importantes, il est recommandé de chauffer la thiosemicarbazide ensemble avec la picoline   à   environ 135 C et d'y ajouter ensuite le soufre à l'état fondu. De plus, il est bon de join- dre une petite quantité d'un agent anti-mousse (par exemple de l'huile si- licone) pour atténuer le dégagement impétueux d'hydrogène sulfuré. 

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    EXEMPLE   2. 



   93 g   de [gamma]-picoline,   96 g de soufre et 91 g de thiosemicarbazide sont mis à réagir dans les conditions décrites à l'exemple   1,   et le mélange réactionnel est traité exactement de la même façon. On obtient la 2-pyri- dinoaldéhyde-thiosemicarbazone sous forme d'un composé de couleur jaune clair, qui est recristallisé dans une quantité abondante de méthanol. 



  Point de fusion 245 - 248 C. 



  EXEMPLE 3. 



   214 g (2 mois) de   -4-éthylpyridine,     128   g (4 mois) de soufre et 182 g   (@   mois) de thiosemicarbazide sont chauffés à   130 C.   La masse fondue est maintenue durant deux heures et demie à ladite température, sous agita- tion. La réaction s'effectue avec dégagement d'hydrogène sulfuré. Ensuite la   4-éthyl-pyridine   n'ayant pas réagi est éliminée p a r   distilla-     +.ion   au moyen de vapeur d'eau. Le résidu cristallisé est séparé par filtra- tion et bien secoué avec 1000 cc de lessive de soude 2/n. La petite quanti- té de soufre n'ayant pas réagi est éliminée par filtration.

   La   thiosemicar-   bazone de la   4-pyridyl-méthylcétone   est précipitée de sa solution alcaline réglée au pH 7,0 par neutralisation avec de l'acide chlorhydrique dilué. Le produit brut est remis en solution dans de la lessive de soude 2/n refroidie à la glace, puis filtré et précipité dans la solution réglée au pH 7,0, par addition d'acide chlorhydrique dilué. Ensuite le produit est recristallisé dans une quantité abondante de méthanol. Point de fusion 229 -   231 C   (avec décomposition). Le point de fusion mixte avec la   thiosemicarbazone   obtenue à partir de 4-pyridyl-méthylcétone et thiosemicarbazide n'est pas abaissé. 



  Résultat de l'analyse: calculé: C   49,45 %   H   5,16 %     N 28,85 %   S   16,49 %   trouvé : C 49,25 % H   5,15 %   N 28,30 % S 16,15 %. 



    EXEMPLE   4. 



   60,5 g (   1/2   mol) de   4-propylpyridine.   32 g (1 mol) de soufre et   45,5   g (1/2 mol) de thiosemicarbazide sont chauffés durant deux heures et demie au bain d'huile à 140 - 145 C, sous agitation. La réaction se poursuit avec dégagement d'hydrogène sulfuré. La solution réactionnelle encore chaude est additionnée, en agitant, de 40 cc de méthanol et filtrée sous aspiration. 



  Le résidu (16,5 g) est composé exclusivement de soufre et de   thiosemicarba-   zide n'ayant pas réagi. Une nouvelle portion cristalline précipite dans la lessive-mère au cours de la nuit suivante. Le précipité est débarrassé du soufre par dissolution dans de la lessive de soude à 10%. En neutralisant la solution alcaline au moyen d'acide chlorhydrique dilué, on obtient environ 7,5 g de   4-pyridyl-éthylcétone-thiosemicarbazone,   fondant à 197 C (avec dé- composition), après recristallisation dans du méthanol. La 4-propylpyridine n'ayant pas réagi peut être récupérée par distillation au moyen de vapeur d'eau. 



   Un échantillon mixte avec la préparation témoin obtenue à partir de 4-pyridyl-éthylcétone et thiosemicarbazide ne présente aucun abaissement du point de fusion. 



    Analyse: calculé pour C9H12N4S (208). 



  C 51,90 % H 5,77 % il 26,98 % S 15,38 %    trouvé: C 52,20 % H 5,75 % N   25,87   % S 15,45 %.

Claims (1)

1. R E V E N D I C A T I O N : La présente invention a pour objet un procédé de préparation de thiosemicarbazones, consistant à chauffer à des températures supérieures à 100 C des composés hétérocycliques comprenant des groupes alcoyles réactifs, avec du soufre et de la thiosemicarbazide ou des composés susceptibles de former la thiosemicarbazide dans les conditions de réaction.