CH258181A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines neuen     Oxyhydrophenanthren#Derivates.       Es wurde     gefunden,    dass man zu einem  neuen     Oxyhydrophenanthren-Derivat    gelan  gen kann, wenn man ein     1-Äthyl-2-methyl-          1,2,8,4,9,10-hexa.hydro-phenanthren,    das in       7-Stellung    einen -durch Hydrolyse in die     Hy-          droxylgruppe        sowie    in     2-Stellung    -einen  durch     Hydrolyse    in die     Carboxylgrwppe    über  führbaren     Substituenten,    z.

   B. in     7-Stellung     eine     verätlierte        oder        veresterte        Hydroxyl-,     wie eine     Alkoxy-    oder     Acyloxygruppe,    und  in     2-Stellung    eine     veresterte        Carboxyl'gruppe,     enthält, zwecks     gleichzeitiger    Bildung einer  freien     Hydroxyl-    sowie     Carboxylgruppe    mit       hyd.rolysierenden    Mitteln behandelt.  



  Das noch nicht bekannte Endprodukt des  Verfahrens, .die     1-Äthyl'    - 2 -     methyl    - 7 - oxy       1,2,3,4,9,10-hexahydiio-phenanthren-2-earebon-          säure    vom F. 184-186 , zeigt sowohl     he        ipar-          enteraler    als auch bei oraler Applikation eine  ausserordentlich hohe     oestrogene    Wirkung. Es  soll therapeutische Verwendung finden     odeu     als Zwischenprodukt zur Herstellung thera  peutisch verwendbarer     Verbindungen    dienen.  



  Für die gleichzeitige Hydrolyse des     Sub-          stituenten    in 7- und     2-Stellung    verwendet  man     beispielsweise        anorganische    Basen, wie  Alkali- oder     Erdalk.alihydroxyd@e,    im Ein  schlussrohr oder Salze organischer Basen mit  anorganischen Säuren, wie     Pyridinhydra-          ehlorid.     



  Die     Au@sgangss@toffe    werden z. B. erhalten  aus     1-Keto-2-methyl-1,2,3,4,9,10-hexahydro-          phenanthrenen,    die in     7-Stellung        einen    durch    Hydrolyse in die     Hydroxylgruppe        sowie    in       2-Stellung        einen        durch    Hydrolyse in die       Carboxylgruppe        überführbaren        Substituenten     enthalten,

       dumch        Grign        arderung    mit     A-thyl-          magnesiumjo,did,    wobei zur Hauptsache di  rekt die     Äthylenverbindung    gebildet wird,  und Hydrierung der     Äthylendoppelbindung.     <I>Beispiel:

  </I>  1     Gewichtsteil        1-Athyl-2-methyl-7-meth-          oxy    -1, 2,8,4, 9,10     -hexahydro    -     phenanthren    -     2-          carbons@äuremethyleAter    vom F. 77-79  und  der Formel  
EMI0001.0073     
    erhitzt man mit 5 Gewichtsteilen Kalium  hydroxyd     und    10     Volumteilen    Methanol  während 5 Stunden im     Einschlussrohr    auf  200-210 .

   Nach dem Erkalten     wird    Wasser  zugegeben, mit     Salzsäure    angesäuert, mit  Äther ausgeschüttelt und der Äther mit     ge-          sättigter        Bikarbonatlösung    und Wasser ge  waschen.

   Der Rückstand der verdampften       Atherlösung        liefert,    nach     Umkristallisie-ren     aus     Essigester,    die     oestrogen    wirksame       1-Äthyl    - 2     -methyl    - 7     -oxy-1,2,8,4,9,10-hexa-          hyd@ro-phenanthren-2-carbonsäure    vom F.184  bis 186  und     der    Formel    
EMI0002.0001     
    Den     Ausgangsstoff        erhält        mann    z.

   B. wie       folgt:    8,9     Gewichtsteile    1-geto-2-methyl-7       methoxy-1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthreen-          2-garbonsäuremethylester    lässt man mit einer       Grignardlösung,        hergestellt        aus   <B>1,08</B>     Ge-          wichtsteil        Magnesium    und 6,95 Gewichts  teilen     Äthyljodid,        .reagieren,        isolierst    den  1-Athyliden-2-methyl-7-methoxy-1,2,3,4,9,10       hexahydTo-phen:

  anthren-2,carbonsäuremethyl-          ester    vom F. 146-147      und        hydriert    2 Ge  wichtsteile der so erhaltenen     Athyliden-          verbit:dung    in 100     Vol'uxnteilen    Alkohol in       Gegenwart    von 2     Gewichtsteilen    eines       Nickelkatalysators    zum 1-Athyl-2-methyl-7       methoxy-1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthren-          2-,carbonsäuremethylester    vom F. 77-79 .

Claims (1)

1. EMI0002.0030 PATENTANSPRUCH: <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> eines <SEP> neuen <tb> Oxyhydijophenanthren-Deriva-tes,,dadurch <SEP> ge kennzeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> ein <SEP> 1-Äthyl-2-methyl 1, <SEP> 2, <SEP> 3,4, <SEP> 9,10-hexahy <SEP> dro-phenanthren, <SEP> das <SEP> in <tb> 7-Stehung <SEP> einen <SEP> durch <SEP> Hydmolyse <SEP> in <SEP> die <SEP> <B>Il</B>y droxylgruppe <SEP> sowie <SEP> in <SEP> 2-Stellung <SEP> einen <SEP> durch <tb> Hydrolyse <SEP> in <SEP> die <SEP> Carboxylgruppe <SEP> überführ baren <SEP> Substituenten <SEP> enthält,

   <SEP> zwecks <SEP> gleich zeitiger <SEP> Bildung <SEP> einer <SEP> freien <SEP> Hydroxyl- <SEP> so- wie Carboxylgrwppe mit hydrohsierenden Mitteln behandelt.

   Das noch nicht bekannte Endp@m,dukt des Verfahmens, die 1- Äthyl - 2 - methyl - 7 - oxy 1,2,3,4,9,10-hexahydro-plienanthren-2-carbon- s,äure vom F.184-186 , zeigt sowohl bei par- enteraler als, auch bei oraler Applikation eine ausserordentlich hohe oestrogene Wirkung.

   Es soll therapeutische Verwendung finden oder als Zwischenprodukt zur Herstellung thera peutisch verwendbarer Verbindungen dienen. UNTERANSPRÜCHE: 1. Vendahren nach Patentansjruch, da durch gekennzeichnet, dass mann einen 1-Athyl-2-methyl-7=aIkogy-1,2,3;4,9,10-hexa- hydro-phenanthren-2-,carbonsäurreester ver wendet. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass mann einen 1 @ Ä.thyl - 2 -methyf= 7 -acyloxy -1,2,3,4,9,10- hexahydro - phenanthnen- 2 - carbo#nsäureester verwendet. 3.

   Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man den 1-Athyl-2-methyl-7-methoxy 1,2,3,4,9,10-hexahy.dro-phenanthren-2-earbon- säuremethyles,ter. verwendet. 4. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als hydroly- sierendes Mittel eine anorganische Base in einem geschlossenen Gefäss bei 190-210 verwendet.