CH257400A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxy-octahydrophenanthren-Derivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines neuen     Oxy-oetahydrophenanthren-Derivates.       Es wurde gefunden, dass man zu einem  neuen     Oxy-octahydrophenanthren-Derivat    ge  langen kann, wenn man eine     1-Äthyl-2-          niethyl        -1,2,3,4,9,10,11,12    -     octahydro    -     phen-          aiithren    - 2     -ca.rbonsä.ure,    die in     7-Stellung     einen, durch Hydrolyse in die     Hydroxyl-          gruppe        überführbaren        Substituenten,    z. B.

    eine     verätherte    oder veresterte     Hydroxyl-    wie  eine     Alhoxy-    oder     Acyloxygruppe,    enthält.,  zwecks Bildung einer freien     Hydroxylgruppe     mit     hy        drolysierenden        Mitteln    behandelt.  



  Das noch nicht. bekannte Endprodukt des  Verfahrens, die     1-Äthyl-2-methyl-7-oxy-1,2,          3,4,9,1.0,11,12    -     octahydro-        phenanthren        -21-car-          bonsäure    vom F. 181 bis 182 , zeigt sowohl  bei     parenteraler    als auch bei oraler Appli  kation eine ausserordentlich hohe     oestrogene          -#Virlzi-ng.    Es soll therapeutische Verwen  dung finden oder als     Zwischenprodulkt    zur  Herstellung therapeutisch verwendbarer Ver  bindungen dienen.  



  Für die Hydrolyse des     Substituenten    in       7-Stellung    verwendet man beispielsweise     a.n-          organische    Basen, wie     Alkali:-    oder     Erd-           < illzalihy        droxyde,    Gemische organischer     und          anorganischer    Säuren, wie     Essigsäure-Salz-          säure    oder     Essigsäure-Bromwasserstoffsäure,     oder Salze organischer Basen     mit    anorgani  schen Säuren, wie     Pyridinhydrochlorid.     



  Die     Ausgangsstoffe-    werden zum     Beispiel     erhalten aus     1-Keto-2-methyl-1,2,3,4,9,10,     11,12 -     octahydro    -     phenanthren-2-carbonsäure-          estern,    die in     7-Stellung    einen durch Hydro  lyse in die     Hydroxylgruppe        überführbaren            Substituenten    enthalten durch     Grignardie-          rung    mit einem     Äthylmagnesiumha.logenid,     Wasserabspaltung aus dem erhaltenen     Ca.r-          binol,

          Verseifung    der     veresterten        Carboxyl-          Gruppe    und Hydrierung der     Athy        lendoppel-          bindung.     



  <I>Beispiel:</I>  1     Gewichtsteil        1-Äthy    1-     2-methyl-7-methoxy      1,2,3,4,9,10,11,12 -     octahydro        -phenanthren.-2-          carbonsäure    vom F. 187 bis 188  und der  Formel  
EMI0001.0076     
    erhitzt man mit 10 Gewichtsteilen     Pyridin-          hydrochlorid    während 3 bis 4 Stunden auf  170 M180 . Nach dem Erkalten wird Was  ser zugegeben, mit Äther     ausgeschüttelt    und  der Äther mit Salzsäure,     Biocarbona.tlösung     und     Waseer    gewaschen.

   Der Rückstand der  verdampften Ätherlösung liefert, nach     Um-          kristallisieren    aus Essigester, die     oestrogen     wirksame 1- Äthyl - 2 -     methyl-7-oxy-1,2,3,4,          9,10,11,121-octahydro-phenanthren;        2-carbon-          säure    vom F. 181 bis 182  der Formel  
EMI0001.0089     
      Den Ausgangsstoff erhält man zum Bei  spiel     wie        folgt:

      6,5 Gewichtsteile     1-Keto-2-          methyl    - 7 -     methoxy-1,2,3,4,9,10,11,12    -     octa-          hydro        -phenanthren-2-carbonsäuremethylester     vom F.

   133 bis 135  lässt man mit     einer        Gri-          gnardlösung,    hergestellt     aus.    0,6     Gewichtsteil     Magnesium und 2     Volumteilen        Äthylbromid,     reagieren, erhitzt 6 Gewichtsteile des so er  haltenen     Carbinols    zwecks Wasserabspaltung  in einer     Mischung    von 6     Volumteilen        Phos-          phoroxychlorid    und 60     Volumteilen        Pyridin,

       verseift die     Carbonsäuremethylester-Gruppe     durch Erhitzen von 5     Gewichtsteilen        Was-          serabspaltungsprodukt        (1-Äthyliden    - 2 -me       thyl-7-methoxy-1,2,3,4,9,10,11,12.-,octahydro-          phenanthren    - 2 -     carbonsäure-methylester)    in       einer    Mischung von 10     Gewichtsteilen        Ka-          liumhydroxyd,    7,

  5     Volumteilen    Wasser und  15     Volumteilen    Alkohol auf 160  und hy  driert 2     Gewichtsteile    der     ungesättigten     Säure in 200     Volumteilen    Methanol in Ge  genwart von 2     Gewiehtsteilen-eines        Platin-          katalysators    zur     1-Äthyl-2-methyl-7-methoxy-          1,2,3,4,9,10,11,12    -     octahydro@-phenanthren    -     2-          carbonsäure    vom F. 187 bis 188 .

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxy - octahydrophenanthren - Derivates, da durch gekennzeichnet, dass man eine 1-Äthyl- 2 -methyl -1,2,3,4,9,10,11,12 - octahydro-phen- anthren- 2 -carbonsäure, die in 7-Stellung einen durch Hydrolyse in die Hydroxyl- gruppe überführbaren Subs,tituenten enthält,

   zwecks Bildung einer freien Hydroxyl- gruppe mit hydrolysierenden Mitteln be handelt. Das noch nicht bekannte Endprodukt des Verfahrens, die 1- Äthyl - 2 - methyl - 7 - oxy- 1,2,3,4,9,10,11,12 - octahydro - phenanthren - 2- carbonsäure vom F. 181 bis 182 , zeigt so wohl bei parenteraler als auch bei oraler Applikation eine ausserordentlich hohe oestro- gene Wirkung.

   Es soll therapeutische Ver wendung finden oder als Zwischenprodukt zur Herstellung therapeutisch verwendbarer Verbindungen dienen. UNTERAN SPRüCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man eine 1-Äthyl- 2 -methyl - 7 -alkoxy-1,2,3,4,9,10,11,12 - octa- hydro-phenanthren-2-carbonsäure verwendet. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man eine 1-Äthyl- 2 -methyl - 7 - acy loxy -1,2,3,4,9,10,11,12-octa- hydro-phenanthren-2-ca.rbonsäure verwendet.. 3. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die 1-Athyl-2-methyl-7-methoxy- 1,2,3,4,9,10,11,12 - octahydro- phenanthren- 2- carbonsäure verwendet.