CH290144A - Procédé de préparation de la thiosemicarbazone de l'aldéhyde nicotinique. - Google Patents
Procédé de préparation de la thiosemicarbazone de l'aldéhyde nicotinique.Info
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Description
Procédé de préparation de la thioseniicarbazone de l'aldéhyde nicotinique. L'invention a pour objet un procédé de préparation d'un nouveau produit, la thio- semicarbazone de l'aldéhyde nicotinique, de for-mnlP
EMI0001.0006
qui se prête au traitement de la tuberculose en médecine vétérinaire et humaine.
Il est connu (Domagk et Collabor., Chemo- therapie der Tuberkulose mit den Thiosemi- carbazonen, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1950) qu'un certain nombre de thiosemicarba- zones d'aldéhydes benzoïques substituées dans le noyau aromatique montrent une activité antibactérienne élevée à l'égard du bacille tuberculeux in vitro et in vivo.
Toutefois, la toxicité chronique de ces substances, au pre mier rang desquelles se trouve la 4-acétyl- amino-benzaldéhyde-thiosemicarbazone, en res treint l'emploi et, d'autre part, leur très faible solubilité ne permet pas d'atteindre les con centrations sanguines qui les rendraient actives dans les affections tuberculeuses aiguës, humaines et animales.
La titulaire a trouvé que la substitution du noyau pyridinique au noyau benzénique a pour effet d'accroître notablement l'activité antituberculeuse de ces substances, non seule ment sur les cultures du bacille tuberculeux, mais tout spécialement sur les infections expé rimentales par diverses souches de ce bacille.
Selon la présente invention, le procédé de préparation de la thiosemicarbazone de l'aldé hyde nicotinique est caractérisé en ce qu'on condense de l'aldéhyde nicotinique (Harries, Lenart, Annalen der Ch.
410, 115<B>[1915]</B> et Panizzon, Helv. Chim. Acta [ 1941], 24, 24 E ) avec la thiosemicarbazide. Cette condensation peut être faite en milieu hydro-alcoolique ou hydro-acétique, en partant de l'aldéhyde préalablement isolée ou sous forme du mélange obtenu par décomposition de l'hydrazide symé trique de l'acide nicotinique et de l'acide ben- zène-sulfonique.
Cette nouvelle thiosemicarbazone est une substance de couleur blanc jaunâtre, cristalli sée, fondant à 227-230 C en se décompo sant, soluble dans les acides minéraux dilués et dans les solutions alcalines caustiques, mais insoluble dans l'ammoniaque diluée, facile ment soluble dans l'acide acétique à froid, peu soluble dans l'eau froide (1,5 g par litre), plus soluble dans l'eau chaude, peu soluble à froid dans l'éthanol absolu, plus soluble dans l'alcool à 50 C. Les exemples ci-après illustrent l'invention.
<I>Exemple 1:</I> Une solution alcoolique de 10 g d'aldé hyde nicotinique dans 25 em3 d'éthanol ordi naire est ajoutée à une solution de 10 g de thiosemicarbazide dans 100 cm3 d'éthanol à 50% en volume à la température ordinaire. On porte quelques minutes à l'ébullition pour activer la réaction, puis on laisse eristalliser par refroidissement. On filtre, lave et sèche.
Le produit obtenu est pur et le rendement est quantitatif.
<I>Exemple 2:</I> Aii lien d'utiliser l'aldéhyde nicotinique à. l'état isolé, on peut condenser avec la thio- semicarbazide l'aldéhyde nicotinique contenue dans le mélange qui a servi à sa préparation.
Ce mélange peut être obtenu par la méthode de Panizzon (Helv. Chim. Acta 24, 24 E [1941]) quelque peu modifiée, et où l'on dé compose par la, chaleur, en milieu faiblement alcalin, l'hy drazide symétrique de l'acide nico- tinique et de l'acide benzène-sulfonique. Après le départ d'azote, le mélange réactionnel est acidifié et traité directement par la thiosemi- carbazide.
L'aldéhyde nicotinique est préparée comme suit 28 g de l'hydrazide symétrique sont dis sous, au-dessous de 100 C, dans 112 em3 d'éthylène-glycol et 6 g de carbonate de soude anhydre. On porte rapidement la solution à 160 C, ce qui provoque un départ tumultueux d'azote, entraînant une petite quantité d'aldé hyde. On fait barboter les gaz dans 225 em- d'eau additionnée de 6 cm3 d'acide acétique glacial pour récupérer l'aldéhyde entraînée.
Lorsque le dégagement a pris fin, on re froidit rapidement la masse réactionnelle, puis on y ajoute cette solution aqueuse acétique.
Dans cette solution ainsi rendue acide, on ajoute 9 g de thiosemicarbazide pulvérisée. On porte quelques minutes à 100 C; par refroi dissement, la thiosemicarbazone de l'aldéhyde nicotinique cristallise.
Il convient de la purifier par lavage à froid à l'ammoniaque pour éliminer une petite quantité de l'hydrazide symétrique qui a échappé à la décomposition.
On peut la purifier complètement par dis solution à froid dans l'acide chlorhydrique normal, suivie d'une reprécipitation par un excès d'acétate de soude.
Le rendement est de 8,6 g, soit 481/o de la théorie. Des eaux mères, on peut. récupérer de l'acide nicotinique. REVENDICATION Procédé de préparation de la thiosemi- carbazone de l'aldéhyde nicotinique de for mule
EMI0002.0030
Claims (1)
- caractérisé en ce qu'on condense l'aldéhyde nicotinique avec la thiosemicarbazide; ce nou veau composé se prête au traitement de la tu berculose en médecine vétérinaire et humaine. La thiosemicarbazone obtenue est une substance de couleur blanc jaunâtre, cristal lisée, fondant à 227-230 C en se décompo sant. <B>SOUS-REVENDICATIONS:</B> 1. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que la condensation est effectuée en milieu hydro-alcoolique. 2. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que la condensation est effectuée en milieu hydro-acétique. 3.Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on part de l'aldéhyde nicotinique à l'état isolé. 4. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 2, caractérisé en ce qu'on part de l'aldéhyde nicotinique à l'état isolé. 5. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise de nicotinique sous forme du mélange obtenu par décomposition de l'hydrazide symétrique de l'acide nicotinique et de l'acide benzène-sulfonique. 6.Procédé selon la revendication et la sous-revendication 2, caractérisé en ce qu'on utilise de l'aldéhyde nicotinique sous forme du mélange obtenu par décomposition de l'hydrazide symétrique de l'acide nicotinique et de l'acide benzène-sulfonique.
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