CH297262A

CH297262A - Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers.

Info

Publication number: CH297262A
Authority: CH
Inventors: Hans Dr Suter; Zutter Hans
Original assignee: Cilag Ag
Priority date: 1950-04-06
Filing date: 1950-04-06
Publication date: 1954-03-15

Description


  Verfahren     zur        Herstellung    eines neuen     hasischen    Äthers.         Gegensland    des vorliegenden Patentes ist.  ein Verfahren zur Herstellung eines neuen  basischen Äthers, nämlich des     1-(p-Methoxy-          hhenoxy)-2-methylamino-propans.    Es wurde       gefunden,        da,ss    dieser Äther das vegetative       Nervensystem    beeinflusst. Er soll. -daher als  Pharmazeutikum und als     Zwischenprodukt    zur       1-lerstellung    weiterer Derivate Verwendung  finden.  



  Das den Gegenstand des Patentes bildende  Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass  man eine     Verbindung    der Formel  
EMI0001.0013     
    unter reduzierenden Bedingungen mit. einer  Verbindung der Formel       H2C    = X  umsetzt, in welchen beiden Formeln eines  der N ein Sauerstoffatom und das andere ein  Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven       Alkylierung        befähigten    und dabei die     -NH-          (Truppe    ergebenden     stickstoffhaltigen    Rest.  bedeutet.  



  Man kann erfindungsgemäss beispielsweise       7-(p-lIethoxy-phenoxy)        ?-oxo-propan    mit     lIe-          thy        lamin    und einem Reduktionsmittel zur  Reaktion bringen. Man kann dabei so vor  nehen,     dass    das     Methylamin    in Gegenwart des  andern Ausgangsstoffes aus Nitromethan ge-    bildet wird. Als     Reduktionsmittel    kann man  die für solche Fälle üblichen, wie z. B.     Zink     und Mineralsäuren, aktiviertes Aluminium       usf.,    verwenden.

   Als weitaus ergiebigstes  Reduktionsmittel ist aber katalytisch erregter       Wasserstoff    anzusprechen. Als Katalysatoren  sind die Metalle der     Raney-Gruppe,    die be  kannten Platinkatalysatoren     usf.,    verwendbar.  Wird in Gegenwart von     Raney-Katalysatoren     reduziert, so arbeitet man vorzugsweise unter  Druck; -beim Arbeiten in     Gegenwart    von Pla  tinkatalysatoren kann der     Wasserstoff    ohne  Druck oder mit nur leichtem Überdruck ange  wendet werden. Die     Reduktion    wird vorteil  haft in einem Lösungsmittel, beispielsweise  in niederen Alkoholen, durchgeführt.  



  Man kann erfindungsgemäss auch     1-(p-Me-          thoxy-phenoxy)-2-aminopropan    mit Form  aldehyd und einem Reduktionsmittel umsetzen.  Dabei kann man das     1-(p-Methoxy-phenoxy)-          2-aminopropan    in Gegenwart des andern Aus  gangsstoffes aus     1-(p-Methoxy-phenoxy)-2-          nitropropan    herstellen. Eine weitere Ausfüh  rungsform des Verfahrens besteht darin, dass  man     1-(p-Methoxy-phenoxy)-2-oxo-propan    mit.

         N-Methyl-benzy        lamin    zusammen katalytisch  reduziert, wobei man zugleich die     reduktive          Alky        lierimg    und     Debenzylierung    vornimmt.  



  Das so erhaltene     1-(p-Methoxy-phenoxy)-          2-methyl-aminopropan    siedet unter 14 mm bei       150-152     C. Das Chlorhydrat der Verbindung  schmilzt bei 104-105  C.      Der neue basische Äther soll als Zwischen  produkt. und als Pharmazeutikum Verwen  dung finden.  



       Beispiel   <I>1:</I>  <B>127</B> g     1-(p-hlethoxy-phenoxy        )-2-oxo-propan          und        138        g        40%iges        hlethylamin        werden        in     200     ems    Äthanol gelöst und 28 Stunden im       Autoklaven    bei 70  C (100 atü)     katalytiscb     hydriert. Als     Katalysator    wird     Raney-Nickel     verwendet.

   Der Katalysator wird     abgenutseht,     das Filtrat     eingedampft,    der Rückstand in  2n Salzsäure aufgenommen und     ausgeäthert.     



  Aus der salzsauren Lösung wird mit.     konz.     Natronlauge die Base in Freiheit gesetzt und  in Äther aufgenommen. Nach dein Trocknen  und Verdampfen des Äthers wird der Rück  stand bei vermindertem Druck destilliert, wo  bei man das unter 14 mm bei l50-152  C  siedende     1-(p-1VIethoxy-phenoxy)-2-methyl-          amino-propan        in        44,5%iger        Ausbeute        gewinnt.     
EMI0002.0026     
  
    Analyse:
<tb>  Ber. <SEP> C- <SEP> 67,64% <SEP> H- <SEP> 8,78 <SEP> % <SEP> N- <SEP> 7,18 <SEP> %
<tb>  Gef. <SEP> C-67,72% <SEP> 11-8,93% <SEP> N <SEP> 7,3c90 <SEP> /o       Das Chlorhydrat der Base schmilzt. bei       104-l05     C.

   Die Base löst sich gut in     verd.          Hineralsäuren    und     organ.        Lösungsmitteln.    In       Wasser    ist sie unlöslich.  



  <I>Beispiel</I>       11VIol        1-(p-3lethoxy-phenoxy        )-2-oxo-propaii     und 1     Mol    Nitromethan werden in gleicher  Weise, wie unter Beispiel 1 angegeben, zusam  men reduziert. plan erhält so     1-(p-Metlioxy-          plienoxy)-2-metbylamino-propan    in befriedi  gender Ausbeute.  



  <I>Beispiel 3:</I>  1     lIol    1-     (p-3Iethoxy-plienoxy        )=?-aniino-pro-          pan    und     13lol    Formaldehyd werden in Gegen  wart von     Raney-Niekel    bei     70     C (100 atü)  hydriert. Die Aufarbeitung erfolgt gleich wie  in Beispiel 1. Man erhält so ebenfalls     1-(p-          lIethoxy-phenoxy)-2-methylamino-propan    in  guter Ausbeute.  



  <I>Beispiel -1:</I>  1     Mol    1-     (p-lfethoxy-phenoxy)-2-nitr        o-pr        o-          pan    und 1     hlol    Formaldehyd werden unter  den gleichen Bedingungen, wie in Beispiel 3    beschrieben, zusammen reduziert. Die     zluf-          arbeitung    erfolgt nach     Beispiel    1. Man erhält       1-(p-Methoxy-phenoxy        )-2-niethylamino-propan     in guter Ausbeute.  



  <I>Beispiel 5:</I>  1     Mol    1-     (p-Methoxy-phenoxy)-'?-oxo-propa        ii     und 1.     11o1        N-blethyl-benzylamin    werden in       Gegenwart.    von     Raney-Niekel    im     Autoklaven     bei 70-75  C (1.00 atü) hydriert. Die Auf  arbeitung, die gleich wie in Beispiel 1 ange  geben erfolgen kann, liefert.     1-(p-lIethoxy-          phenoxy)-?-methylamino-propan    in befriedi  gender     Ausbeute.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers, dadurch gekennzeichnet, dass man unter reduzierenden Bedingungen eine Verbindung der Formel EMI0002.0072 mit. einer Verbindung der Formel H.C=X umsetzt, in welchen beiden Formeln eines der X ein Sauerstoffatom und (las andere ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die -NH- Gruppe ergebenden stiekstoffhaltigen Rest bedeutet..

Das so erhaltene 1-(p-lIethox@--phen- oxy )-2-metliylamino-propan siedet unter 14min bei l50-152 C. Das Chlorhydrat der Ver bindung schmilzt bei 104-105 C. Der neue basische Äther soll als Zwisehenprodukt uncl als Pharmazeutikum Verwendung finden. UNTERANSPRC C111:: 1.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man 1-(p-liethoxy- phenoxT-)-2-oxo-propan unter reduzierendeli Bedingungen mit einer Verbindung der For mel H"C=X umsetzt, wobei X ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten mid dabei die -NH-Gruppe ergebenden stick stoffhaltigen Rest bedeutet. 2.

Verfahren nach Unteranspruch 1, da durch gekennzeichnet, dass man 1-(p-Methoxy- l)lienoxy)-2-oxo-propan in Gegenwart von kataly tisch erregtem Wasserstoff mit llethyl- amin umsetzt. 3. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man eine Verbin dung der Formel EMI0003.0011 wobei X ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die -NH-Gruppe ergebenden stickstoff haltigen Rest bedeutet, unter reduzierenden Bedingungen mit Formaldehyd umsetzt. 4.

Verfahren nach Unteranspruch 3, da durch gekennzeichnet, dass man 1-(p-1Tethoxv- phenoxy)-2-amino-propan in Gegenwart von katalytisch erregtem Wasserstoff mit Form aldehyd umsetzt.