CH297265A

CH297265A - Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers.

Info

Publication number: CH297265A
Authority: CH
Inventors: Hans Dr Suter; Zutter Hans
Original assignee: Cilag Ag
Priority date: 1950-04-06
Filing date: 1950-04-06
Publication date: 1954-03-15

Description


  Verfahren     zur    Herstellung eines neuen basischen Äthers.    Gegenstand des vorliegenden Patentes ist.  ein Verfahren zur Herstellung eines neuen  basischen Äthers, nämlich des     1-(o-Methyl-          plienoxy)-2-äthyIamino-propans.    Es wurde  gefunden, dass dieser Äther das vegetative       Nervensystem    beeinflusst. Er soll daher als       1'liarniazeutikum    und als Zwischenprodukt zur       Elerstellung    weiterer Derivate Verwendung  finden.  



  Das den     Gegenstand    des Patentes bildende  Verfahren ist. \dadurch gekennzeichnet, dass  man eine Verbindung der Formel  
EMI0001.0008     
    unter reduzierenden Bedingungen mit einer  Verbindung der Formel  
EMI0001.0009     
    umsetzt, in welchen beiden Formeln eines der  ein Sauerstoffatom und das andere ein  Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven       Alkylierung    befähigten und dabei die     -NI-1-          Gruppe    ergebenden stickstoffhaltigen Rest  bedeutet.  



  Man kann erfindungsgemäss beispielsweise       1-(o-Methyl-phenoxy        )-2-oxo-propan    mit     Äthyl-          Amin    und einem     Reduktionsmittel    zur Reak  tion bringen. Man kann dabei so vorgehen,    dass das     Äthylamin    in Gegenwart des andern  Ausgangsstoffes aus     Nitroäthan    gebildet wird.  Als Reduktionsmittel kann man die für solche  Fälle üblichen, wie z. B. Zink     und    Mineral-<B>:</B>  Säuren, aktiviertes Aluminium     usf.,    verwen  den. Als weitaus ergiebigstes Reduktionsmittel  ist aber katalytisch erregter Wasserstoff anzu  sprechen.

   Als Katalysatoren sind die Metalle  der     Raney-Gruppe,    die bekannten Platinkata  lysatoren     usf.,    verwendbar. Wird in Gegen  wart von     Raney-Katalysatoren    reduziert, so  arbeitet man vorzugsweise unter Druck; beim  Arbeiten in Gegenwart von Platinkatalysato  ren kann der Wasserstoff ohne Druck oder mit  nur leichtem Überdruck angewendet werden.  Die Reduktion wird vorteilhaft in einem Lö  sungsmittel, beispielsweise in niederen Alko  holen, durchgeführt.  



  Man kann erfindungsgemäss auch     1-(o-Me-          thyl-phenoxy)-2-amino-propan    mit     Acetalde-          hyd    und einem Reduktionsmittel umsetzen.  Dabei kann man das     1-(o-Methyl-phenoxy)-2-          amino-propan    in Gegenwart des andern Aus  gangsstoffes aus     1-(o-Methyl-phenoxy)-2-nitro-          propan    herstellen.

   Eine weitere Ausführungs  form des Verfahrens besteht darin, dass man       1-(o-Methyl-phenoxy)-2-oxo-propan    mit     N-          Äthyl-benzylamin        zusammen    katalytisch redu  ziert, wobei man zugleich die reduktive     Alky-          lierung    und     Debenzylierung    vornimmt.  



  Das so erhaltene     1-(o-Methyl-phenoxy)-2-          äthyl-amino-propan    siedet unter 14 mm bei      130-133  C. Das Chlorhydrat der Verbindung       schmilzt    bei 136-137  C.  



  Der neue basische Äther soll als Zwischen  produkt und als Pharmazeutikum Verwen  dung finden.  



  <I>Beispiel 1:</I>  156 g     1-(o-Methyl-phenoxy)-2-oxo-propan          und        134        g        70%iges        Äthylamin        werden        in     200     cm3    Äthanol gelöst und 30 Stunden im       Autoklaven    bei 70-75  C (100 atü) kataly  tisch hydriert. Als Katalysator wird     Raney-          Nickel    verwendet.

   Der Katalysator wird     abge-          nutscht,    das Filtrat eingedampft, der Rück  stand in 2n Salzsäure aufgenommen und     aus-          ge'äthert.     



  Aus der     salzsauren    Lösung wird mit     konz.     Natronlauge die Base in Freiheit gesetzt und  in Äther aufgenommen. Nach dem Trocknen  und Verdampfen des Äthers wird der Rück  stand bei vermindertem Druck destilliert, wo  bei man das unter 14 mm bei 130-133  C  siedende     1-(o-Methyl-phenoxy)-2-äthylamino-          propan        in        61,5%iger        Ausbeute        gewinnt.     
EMI0002.0026     
  
    Analyse
<tb>  Ber. <SEP> C <SEP> 74,57% <SEP> H <SEP> 9,91%i <SEP> N <SEP> 7,25 <SEP> %
<tb>  Gef. <SEP> C <SEP> 74,71/o <SEP> H <SEP> 9,67% <SEP> N <SEP> 7,170/0       Das Chlorhydrat der Base schmilzt bei 136  bis 137  C.  



  Das Öl löst sich leicht in Äther, Aceton,  Äthanol, Benzol und     Petroläther.    In Wasser  ist es     unlöslich.     



  <I>Beispiel. 2:</I>  1     Mol        1-(o-Methyl-phenoxy)-2-oxo-propan          und    1     Mol        Nitroäthan    werden in gleicher  Weise, wie     unter    Beispiel 1 angegeben, zusam  men reduziert. Man erhält so     1-(o-Methyl-          phenoxy)-2-äthylamino-propan    in befriedigen  der Ausbeute.  



  <I>Beispiel 3:</I>  1     Mol        1-(o-Methyl-phenoxy-2-amino-propan          und    1     Mol        Acetaldehyd    werden in Gegenwart  von     Raney-Nickel    bei 80  C (100 atü) hydriert.  Die     Aufarbeitung    erfolgt gleich wie in Bei  spiel 1. Man erhält so ebenfalls     1-(o-Methyl-          phenoxy)-2-äthylamino-propan    in guter Aus  beute.

      <I>Beispiel</I>  1     Mol        1-(o-Methyl-phenoxy-2-nitro-propan     und 1     Mol        Acetaldehyd    werden unter den glei  chen Bedingungen, wie im Beispiel 3 beschrie  ben, zusammen reduziert. Die     Aufarbeitun-          erfolgt.    nach Beispiel 1.     Han    erhält     1-(o-1le-          thyl-phenoxy)-2-äthylamino-propan    in guter  Ausbeute.

      <I>Beispiel. 5:</I>    1     Mol    1-     (o-Methy    l -     phenoxy)    -     2-oxo-propan     und 1     Mol        N-Äthyl-benzy        lamin    werden in Ge  genwart von     Raney-Nickel    im     Autoklaven    bei  80  C (100 atü) hydriert. Die Aufarbeitung,  die gleich wie in Beispiel 1 angegeben erfol  gen kann, liefert     1-(o-Methyl-phenoxy)-2-äthvl-          amino-propan    in befriedigender Ausbeute.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers, dadurch gekennzeichnet, dass man unter reduzierenden Bedingungen eine Verbindung der Formel EMI0002.0066 mit einer Verbindung der Formel EMI0002.0067 umsetzt, in welchen beiden Formeln eines der X ein Sauerstoffatom und das andere ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die -NH- Gruppe ergebenden stiekstoffhaltigen Rest bedeutet. Das so erhaltene 1-(o-Methyl-phenoxy )-2- äthylamino-propan siedet. unter 14 mm bei 130-133 C. Das Chlorhydrat der Verbin dung schmilzt bei 136-137 C.

Der neue basische Äther soll als Zwischen produkt und als Pharmazeutikum Verwen dung finden. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentansprueh, da durch gekennzeichnet, dass man 1-(o-Methyl- phenoxy )=?-oxo-propan unter reduzierenden Bedingungen mit einer Verbindung der For mel EMI0003.0003 uiiisetzt, wobei X ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die -NN-Gruppe ergebenden stick stoffhaltigen Rest bedeutet. 2.

Verfahren nach Unteranspruch 1, da dureh gekennzeichnet, dass man 1-(o-Methyl- l)henoxy )-2-oxo-propan in Gegenwart von hatalytiseh erregtem Wasserstoff mit Äthyl- amin umsetzt. 3.

Verfahren nach Patentanspruch, da- dureh gekennzeichnet, dass man eine Verbin n der Formel EMI0003.0016 wobei X ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die -NN-Gruppe ergebenden stickstoff haltigen Rest bedeutet, unter reduzierenden Bedingungen mit Acetaldehyd umsetzt. 4. Verfahren nach Unteranspruch 3, da durch gekennzeichnet, dass man 1-(o-Methyl- phenoxy)-2-amino-propan in Gegenwart von katalytisch erregtem Wasserstoff mit Acet- aldehyd umsetzt.