JP2000344676A - 低比重リポタンパクコレステロール濃度を低下させる組成物及び方法 - Google Patents

低比重リポタンパクコレステロール濃度を低下させる組成物及び方法

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 ダイズ成分を用いてLDLコレステロールや全
コレステロールの血中レベルを顕著に低下させてアテロ
ーム性動脈硬化症や冠動脈性心疾患の危険を顕著に減少
させる。 【解決手段】 ダイズタンパク質材料の乾燥重量で少な
くとも49%のダイズタンパク質を含有するダイズタンパ
ク質材料; ゲニステイン、ダイゼイン、グリシテイン、
ビオカニンA、ホルムオノネチン、及びその天然に存在
するグルコシド及びグリコシド結合体からなる群より選
ばれる少なくとも1種のイソフラボン; 及びダイズタン
パク質材料、イソフラボン及び植物ステロールの合計重
量の少なくとも0.49重量%を構成する植物ステロールを
同時投与する。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、低比重リポタンパ
クコレステロールや全コレステロールの血中濃度を低下
させる組成物及び方法に関する。特に、本発明は、LDL
コレステロールや全コレステロールの血中濃度を低下さ
せるのに有効であり、また、アテローム性動脈硬化症の
発症を阻止するか或いはできるだけ遅らせるのに有効で
ある、植物ステロール、ダイズタンパク質、及びイソフ
ラボン、又はその組合わせを含む組成物に関する。
【0002】
【従来の技術】心臓血管疾患は、特に米国や西ヨーロッ
パの国において疾病率と死亡率の主因である。疾患に対
する遺伝体質、性、喫煙や食事のようなライフスタイル
因子、年齢、高血圧、及び高コレステロール血症のよう
な高脂血症を含む心臓血管疾患の発症にはいくつかの原
因因子が含まれる。これらの因子のうち、特に高脂血症
や高コレステロール血症は、アテローム性動脈硬化症の
発症の原因となり、血管や心臓の病気の主因となる。コ
レステロールの高い血中濃度は、ヒトにおける血管性疾
患や冠動脈性心疾患の主要な危険因子の1つである。低
比重リポタンパクコレステロール(以後『LDLコレステロ
ール』)や全コレステロールが高いことは、冠動脈性心
疾患の危険が高いことに直接関係する。Cholesterol an
d Mortality: 30 Years of Follow-Upfrom the Framing
ham Study(コレステロールと死亡率: フレイミンガム実
験から30年の追跡), Anderson, Castelli, & Levy, JAM
A, Vol 257, pp. 2176-80(1987).食事でダイズタンパク
質を摂取するとそれに伴って冠動脈性心疾患の危険が低
くなり、血清コレステロールレベルの低下に反映する。
ダイズタンパク質材料は、動物の血液中の全コレステロ
ールやLDLコレステロールレベルを低下させることが既
知である。ヒトにおける血清脂質に対するダイズタンパ
ク質摂取の効果の最近の展望研究から、食事中のダイズ
タンパク質がヒトにおける全コレステロールやLDLコレ
ステロールの血清濃度を低下させることにかなり関係が
あることがわかった。Meta-Analysis of the Effects o
f Soy Protein Intake on Serum Lipids(血清脂質に対
するダイズタンパク質摂取効果の展望研究), Anderson,
Johnstone, & Cook-Newell, N. Engl. J. Med., Vol.
333, No. 5, pp. 276-82(1995).
【0003】全ダイズに見られる化合物であるフィトス
テロールを摂取しても全コレステロールやLDLコレステ
ロールの血中レベルが低下することがわかった。Dietar
y Phytosterols: A Review of Metabolism, Benefits,
and Side Effects(食物フィトステロール: 代謝、効
果、及び副作用の総説), Ling & Jones, Life Sci., Vo
l.57:3, pp.195-206(1995). フィトステロールは、ステ
ロール側鎖上のC24位に置換基を常に有する以外はコレ
ステロールに構造的に極めて似ている、植物によって産
生されるステロール化合物である。一般の植物ステロー
ルとしては、図1に示されている不飽和ステロールβ-シ
トステロール、カンペステロール、及びスチグマステロ
ール、及び図2に示されている対応する飽和シトスタノ
ール及びカンペスタノールが挙げられる。フィトステロ
ールの食物源は、コーン油、ダイズ油、又は相対的に疎
水性の化合物を含む他の植物油である。図3及び図4に示
されるフィトエストロゲン系のイソフラボンは、LDLコ
レステロールや全コレステロールの血中濃度を低下させ
るのに有意な因子として最近認識されてきた全ダイズに
見られるもう1組の化合物である。精製した濃縮イソフ
ラボン、特にゲニステインは、アテローム性動脈硬化症
の重要なステップである、コレステロールの生合成を抑
えるとともにLDLコレステロールの酸化を防止する。例
えば、韓国特許第97-20103号; Oxidized Low Density L
ipoprotein-Mediated Activation of Phospholipase D
in Smooth Muscle Cells: a Possible Rol e in Cell Pr
oliferation and Atherogesis(平滑筋細胞におけるホス
ホリパーゼDの酸化した低比重リポタンパク仲介活性化:
細胞増殖とアテローム発生における可能な役割), Nata
rajanら, J. Lipid Res. 36:9 pp. 2005-16(Sept. 199
5)を参照されたい。
【0004】ダイズ油、ダイズタンパク質、及び医薬組
成物又は食事補充組成物を製造する全ダイズの従来の処
理においては、フィトステロール、イソフラボン、及び
ダイズタンパク質が分離される。植物ステロールは、皮
をむいたダイズを機械的抽出又は化学的抽出によりダイ
ズタンパク質とイソフラボンから脂肪と脂肪可溶分を含
むダイズ油画分に分離される。ダイズ油画分は、ダイズ
油や植物油に用いられる残りのダイズ材料--『脱脂ダイ
ズ』--から分離され、更に処理されてショートニング、
マーガリン、及びレシチンを形成する。脱脂ダイズ材
料、通常はダイズフレークを出発物質として用いてダイ
ズタンパク質濃縮物やダイズタンパク質分離物のような
ダイズタンパク質の実質量を含む生成物を製造する。ダ
イズタンパク質生成物を製造するために用いられる脱脂
ダイズ材料は、イソフラボンも含有している。しかしな
がら、ダイズタンパク質濃縮物やダイズタンパク質分離
物のようなダイズタンパク質材料の従来の製造方法にお
いては、ダイズタンパク質材料をアルコール抽出液又は
水性抽出液で洗浄することによりダイズタンパク質材料
からイソフラボンの実質量を分離する。例えば、Soy Pr
otein Products, Characteristics, Nutritional Aspec
ts, and Utilization(ダイズタンパク質生成物、特性、
栄養性、及び利用化, pp. 3-6(Pub. Soy Protein Counc
il, 1987)を参照されたい。
【0005】ダイズタンパク質材料の商業的製造におい
ては、イソフラボンがダイズタンパク質材料に存在する
場合に味、におい、及び/又は色が悪くなるのでイソフ
ラボンをダイズタンパク質材料から分離することに集中
してきた。例えば、米国特許第5,804,234号には、タン
パク質材料と吸着剤樹脂とを接触させることによりダイ
ズ材料からイソフラボンを除去して味のよいダイズタン
パク質を与える方法が教示されている。一部にはアルコ
ールがダイズタンパク質材料からイソフラボンを除去す
るのに極めて効果的であることから、アルコール抽出が
水性抽出より味のよい植物性タンパク質材料を与えるこ
とを意味するのでダイズタンパク質材料のアルコール抽
出が特に好ましい。例えば、日本特許公開公報第63-24
5,648号を参照されたい。最近は、イソフラボンが生じ
る植物材料、特にダイズやしろつめくさからイソフラボ
ンを分離して健康のために用いられる精製したイソフラ
ボン材料を得ることに努力が集中してきた。例えば、次
の特許には植物材料からイソフラボンを分離する種々の
方法が開示されている: 米国特許第4,428,876号; 同第
5,702,752号; 同第5,679,806号; 同第4,390,559号; 同
第4,366,248号; 同第4,366,082号; 同第4,264,509号;
同第4,232,122号; 同第4,157,984号; 日本特許公開公報
第1-258669号; 同第5-170756号; 同第41-90720号; 同第
62-126186号; 同第62-126185号;及びPCT特許出願第WO93
/23069号。分離したイソフラボン化合物は、高コレステ
ロールレベルを低下させることを含む様々な有害な健康
状態を予防又は治療するために医薬組成物又は食事補充
組成物に用いられる。例えば、分離したイソフラボン材
料は、米国特許第5,516,528号; 同第5,424,331号; 同第
5,569,459号; 同第5,654,011号及びPCT特許出願第WO93/
23069号に記載されるように医薬組成物又は食事補充組
成物に用いられる。
【0006】
【発明が解決しようとする課題】ダイズ成分を用いた、
LDLコレステロールや全コレステロールの血中レベルを
顕著に低下させてアテローム性動脈硬化症や冠動脈性心
疾患の危険を顕著に減少させることができる、新規な方
法及び組成物が依然として望まれている。
【0007】
【課題を解決するための手段】態様においては、本発明
は、ダイズタンパク質材料の乾燥質量が少なくとも49%
のダイズタンパク質を含有するダイズタンパク質材料、
ゲニステイン、ダイゼイン、グリシテイン、ビオカニン
A、ホルムオノネチン、及びそのそれぞれの天然に存在
するグリコシド及びグリコシド結合体からなる群より選
ばれた少なくとも1種のイソフラボン、及び組成物の少
なくとも0.49質量%である植物ステロールを含む組成物
である。他の態様においては、本発明は、ダイズタンパ
ク質材料の乾燥質量が少なくとも49%のダイズタンパク
質を含有するダイズタンパク質材料、及び組成物の少な
くとも0.49%である植物ステロールを含む組成物であ
る。態様においては、更に、本発明は、ゲニステイン、
ダイゼイン、グリシテイン、ビオカニンA、ホルムオノ
ネチン、及びそのそれぞれの天然に存在するグリコシド
及びグリコシド結合体からなる群より選ばれた少なくと
も1種のイソフラボン、及び組成物の少なくとも0.49質
量%である植物ステロールを含む組成物である。
【0008】他の態様においては、更に、本発明は、ヒ
トのLDLコレステロールや全コレステロールの血中濃度
を低下させる方法であって、ダイズタンパク質材料の乾
燥質量が少なくとも49%のダイズタンパク質を含有する
ダイズタンパク質材料、ゲニステイン、ダイゼイン、グ
リシテイン、ビオカニンA、ホルムオノネチン、及びそ
のそれぞれの天然に存在するグリコシド及びグリコシド
結合体からなる群より選ばれた少なくとも1種のイソフ
ラボン、及び植物ステロールを該ヒトに同時投与して該
ヒトのLDLコレステロールや全コレステロールの血中濃
度を低下させる、前記方法である。該植物ステロール
は、該植物ステロールが同時投与されるダイズタンパク
質材料、イソフラボン、及び植物ステロールの合計質量
の少なくとも0.49%を含むような量で同時投与される。
好適態様においては、該植物ステロール、ダイズタンパ
ク質材料、及びイソフラボンを該ヒトに同時投与して該
ヒトにおけるアテローム性動脈硬化症の発症を阻止する
か或いはできるだけ遅らせる。他の態様においては、更
に、本発明は、ヒトの低比重リポタンパクコレステロー
ルや全コレステロールの血中濃度を低下させる方法であ
って、ダイズタンパク質材料の乾燥質量が少なくとも49
%のダイズタンパク質を含有するダイズタンパク質材
料、及び植物ステロールをヒトに同時投与して該ヒトの
LDLコレステロールや全コレステロールの血中濃度を低
下させる、前記方法である。該植物ステロールは、該植
物ステロールが同時投与されるダイズタンパク質材料及
び植物ステロールの合計質量の少なくとも0.49%を含む
ような量で同時投与される。好適態様においては、該植
物ステロール及び該ダイズタンパク質材料を該ヒトに同
時投与して該ヒトにおけるアテローム性動脈硬化症の発
症を阻止するか或いはできるだけ遅らせる。
【0009】他の態様においては、更に、本発明は、ヒ
トの低比重リポタンパクコレステロールや全コレステロ
ールの血中濃度を低下させる方法であって、植物ステロ
ール及びゲニステイン、ダイゼイン、グリシテイン、ビ
オカニンA、ホルムオノネチン、及びそのそれぞれの天
然に存在するグリコシド及びグリコシド結合体からなる
群より選ばれたイソフラボンを該ヒトに同時投与して該
ヒトのLDLコレステロールや全コレステロールの血中濃
度を低下させる、前記方法である。該植物ステロール
は、該植物ステロールが同時投与されるイソフラボン及
び該植物ステロールの合計質量の少なくとも0.49%を含
むような量で同時投与される。好適態様においては、該
植物ステロール及び該ダイズタンパク質材料を該ヒトに
同時投与して該ヒトにおけるアテローム性動脈硬化症の
発症を阻止するか或いはできるだけ遅らせる。態様にお
いては、更に、本発明は、ダイズ胚軸材料及び組成物の
少なくとも0.49質量%である植物ステロールを含む組成
物である。
【0010】
【発明の実施の形態】本明細書に用いられる『Mal』
は、『マロニル』を示し、『Ac』は『アセチル』を示
す。『できるだけ遅らせる』、又はその派生体は、指定
された生物学的作用(これはできるだけ遅らせるという
用語が用いられる文脈から明らかである)の完全な阻害
又は部分的阻害を意味する。また、本明細書に用いられ
る『イソフラボン』又は『フィトエストロゲン』とは、
共に単一のイソフラボン又はフィトエストロゲンを意味
し、『イソフラボン』又は『フィトエストロゲン』がイ
ソフラボンの選ばれた群の少なくとも1種として定義さ
れる場合には複数のイソフラボン又はフィトエストロゲ
ンをも意味する。『イソフラボングリコシド』とは、炭
水化物モノマー部分が共有結合したイソフラボン部分を
意味する。『イソフラボングリコシド結合体』は、エス
テルのような他の分子部分がイソフラボングリコシドの
炭水化物部分に結合したイソフラボングリコシドを意味
する。また、本明細書に用いられる『医療用医薬品(pha
rmaceutical preparation)』は、医師が処方した化合物
又は化合物の混合物をヒトに送達するのに効果的である
賦形剤と組合わせた化合物又は化合物の混合物である。
『一般用医薬品(over-the-counterpreparation)』は、
ヒトに投与するために医師の処方を要しない化合物又は
化合物の混合物をヒトに送達するのに効果的である賦形
剤と組合わせた化合物又は化合物の混合物である。
【0011】本発明は、ダイズタンパク質材料及び/又
はイソフラボンと組合わせた植物ステロールが同時投与
される成分の各々のコレステロール低下活性を誘導する
のに有効な量で同時投与した場合にヒトの低比重リポタ
ンパクコレステロールや全コレステロールの血中レベル
を相乗的に低下させるという発見にある。従って、本発
明は、植物ステロール(『フィトステロール』としても
知られる)、ダイズタンパク質材料及び/又は選択したイ
ソフラボンを組合わせてLDLコレステロールや全コレス
テロールの血中濃度を低下させる組成物及び方法に関す
る。更に、ダイズタンパク質材料や特にイソフラボンと
組合わせた植物ステロールは、LDLコレステロールや全
コレステロールの血中濃度の低下、及び酸化防止効果や
チロシンキナーゼ阻害によりアテローム性動脈硬化症の
発症を阻止するか或いはできるだけ遅らせるのに効果的
である。従って、本発明は、アテローム性動脈硬化症の
発症を阻止するか或いはできるだけ遅らせる組成物及び
方法に関する。
【0012】(組成物)実施態様においては、本発明の
組成物は、ダイズタンパク質材料の乾燥質量が少なくと
も49%のダイズタンパク質を含有するダイズタンパク質
材料か又はゲニステイン、ダイゼイン、グリシテイン、
ビオカニンA、ホルムオノネチン、及びその天然に存在
するグリコシド及びグリコシド結合体より選ばれた少な
くとも1種のイソフラボンと組合わせた植物ステロー
ル、又はイソフラボン及びダイズタンパク質材料双方と
組合わせた植物ステロールを含む。更に好ましくは、本
組成物は、植物ステロール、ダイズタンパク質材料、及
びイソフラボンの3成分全てを含むが、これにより各成
分のLDLコレステロールや全コレステロールの低下効果
が共同して使われる。他の実施態様においては、本発明
の組成物は、典型的には約37〜約44質量%のダイズタン
パク質を含有するダイズ胚軸材料と組合わせた植物ステ
ロールを含む。ダイズ胚軸/植物ステロール組成物は、
更に、ゲニステイン、ダイゼイン、グリシテイン、ビオ
カニンA、ホルムオノネチン、及びその天然に存在する
グリコシド及びグリコシド結合体より選ばれた少なくと
も1種のイソフラボンを含むことができる。
【0013】(植物ステロール)組成物に用いられる植
物ステロールは、飽和及び不飽和双方の植物ステロール
を含む。本発明の組成物に用いられる好ましい不飽和の
植物ステロールは、図1に示される、β-シトステロー
ル、カンペステロール、及びスチグマステロールであ
り、本組成物に用いられる好ましい飽和の植物ステロー
ルは、図2に示される、カンペスタノール又はシトスタ
ノールである。不飽和ステロールであるβ-シトステロ
ール又はカンペステロールが特に好ましい。本発明の組
成物中の植物ステロールの量は、本組成物の全質量の少
なくとも0.49%、更に好ましくは約0.5〜約99.5%、最
も好ましくは約1〜約60%である。本組成物中の植物ス
テロールの相対量は、本組成物がダイズタンパク質材料
を含むかに左右される。本組成物がダイズタンパク質材
料を含む場合には、一般的には、本組成物の全質量の%
として本組成物中の植物ステロールの量は本組成物がダ
イズタンパク質材料を含まない場合より著しく少ない。
【0014】(ダイズタンパク質材料)実施態様におい
ては、本発明の組成物に用いられるダイズタンパク質材
料は、ダイズタンパク質含有材料の乾燥質量で少なくと
も49%のダイズタンパク質を含有するダイズタンパク質
材料である。乾燥質量で少なくとも49%のダイズタンパ
ク質を含有する好ましいダイズタンパク質材料は、49〜
65質量%のダイズタンパク質を含有する脱脂ダイズ粉又
はダイズフレーク; 少なくとも65〜約90質量%のダイズ
タンパク質を含有するダイズタンパク質濃縮物; 及び少
なくとも90質量%のダイズタンパク質を含有するダイズ
タンパク質分離物である。ダイズタンパク質濃縮物やダ
イズタンパク質分離物が特に好ましい。他の実施態様に
おいては、本発明の組成物に用いられるダイズタンパク
質材料はダイズ胚軸材料である。本組成物中のダイズタ
ンパク質材料の量は、本組成物の全質量の0〜99.55%の
範囲である。ダイズタンパク質材料が本組成物に含まれ
る場合、本組成物の好ましくは少なくとも大部分を占
め、更に好ましくは本組成物の全質量の約55〜約99.5
%、更に好ましくは約75〜約99.5%、最も好ましくは約
80〜約99.5%存在する。ダイズタンパク質材料は、本組
成物がイソフラボンを含まない場合には本組成物に常に
含まれる。
【0015】(イソフラボン)本発明の組成物に用いら
れるイソフラボンは、図3に示される、アグルコンイソ
フラボンゲニステイン、ダイゼイン、グリシテイン、ビ
オカニンA、ホルムオノネチン、及び図4に示される、ゲ
ニスチン、6"-O-Malゲニスチン、6"-O-Acゲニスチン、
ダイジン、6"-O-Malダイジン、6"-O-Acダイジン、グリ
シチン、及び6"-O-Malグリシチンを含むアグルコンイソ
フラボンの天然に存在するグリコシド及びグリコシド結
合体である。本組成物には1種以上のイソフラボンが用
いられる。アグルコンイソフラボンは、生物学的に最も
活性なイソフラボンであるので特に好ましい。本組成物
に用いられる最も好ましいイソフラボンは、ゲニステイ
ン、ダイゼイン、ビオカニンA及び/又はホルムオノネチ
ンである。本組成物中のイソフラボン量は、本組成物の
全質量の0〜約66%の範囲である。ダイズタンパク質材
料が本組成物に含まれる場合、本組成物中のイソフラボ
ン量は本組成物の全質量の約0〜約15%の範囲である。
最も好ましくは、イソフラボンは、本組成物の全質量の
約0.0066〜約10%の量で存在する。本組成物がダイズタ
ンパク質材料を含まない場合には、イソフラボンが本組
成物中に常に含まれる。本発明の組成物は、当該技術に
おいて周知の方法及び手順を用いて上記成分を入手及び
混合することにより調製される。植物ステロールは、植
物から植物ステロールを抽出及び単離することにより又
はステロールを化学的に合成することにより得られる。
また、植物ステロールを含む植物から抽出される植物ス
テロールを含む油は、本組成物中に所望のレベルの植物
ステロールを与えるのに十分な量で本組成物に用いら
れ、該油は植物油を回収する慣用の方法に従って植物か
ら抽出される。
【0016】好適実施態様においては、植物ステロール
は、米国特許第3,993,756号(特に実施例10)に示された
方法に従ってダイズ油の不けん化性画分としてのダイズ
油から得られ、この明細書の記載は本願明細書に含まれ
るものとする。概要としては、約40〜50質量%の植物ス
テロールを含有するダイズ油の不けん化性画分を全ダイ
ズから得る。ダイズ油は、全ダイズから慣用のクラッキ
ング、脱皮、フレーキング、及び抽出手順により得られ
る。ダイズ油は、脱臭の最終工程まで慣用のダイズ精製
手順により精製される。ダイズ油の脱臭は、2〜3mmHgの
減圧下225〜235℃で行われ、ダイズ油から植物ステロー
ルを含有する抽出液を蒸留及び分離する。抽出液に含ま
れる遊離脂肪酸は、抽出液をメタノールと濃硫酸(1gの
抽出液:1.72gのメタノール:0.019gの硫酸/質量)と65〜7
0℃で3〜4時間還流することによりメチルエステルに変
換される。反応を停止した後、メタノールを減圧下で除
去し、残留油状物質を80〜100℃で水洗して硫酸を除去
する。次に、脂肪酸のメチルエステルを170〜190℃、20
〜30mmHgで蒸留することにより除去する。得られた残留
物を精製して40〜50%の植物ステロールを含有するダイ
ズ油の不けん化性画分を得る。不けん化性画分中の植物
ステロールは、β-シトステロール、カンペステロー
ル、及びスチグマステロールである。不けん化性画分
は、HPLCで更に精製されて各個の植物ステロールを得る
か、更に好ましくは本発明の植物ステロール源として直
接用いられる。
【0017】β-シトステロールは、既知の手順に従っ
て他のいくつかの植物油から抽出される。β-シトステ
ロールは、小麦胚芽油やとうもろこし油からAnderson
ら, J.Am. Chem. Soc., 48, 2897(1926)に示された手順
に従って; ライ麦胚芽油からGloyerら, J. Am. Chem. S
oc., 61, 1901(1939)の方法により; 綿実油からWallis,
J. Org. Chem., 2, 335(1937)の方法により; 及びトー
ル油からSandqvistら, Ber. 64, 2167(1931)の方法によ
り単離され、これらの文献の記載は本願明細書に含まれ
るものとする。カンペステロールは、Fernholzら, J. A
m. Chem. Soc., 63, 1155(1941)によって示された既知
の手順に従って同様に他の植物油から抽出され、この文
献の記載は本願明細書に含まれるものとする。カンペス
テロールは、また、Tarziaら,Gazz. Chim. Ital., 97,
102(1967)やChem Abstr., 67, 32883q(1967)の手順によ
って合成され、これらの文献の記載は本願明細書に含ま
れるものとする。スチグマステロールは、ダイズ又はカ
ラバルマメから単離される。飽和の植物ステロールは、
不飽和の対応物から水素添加により得られる。従来の水
素添加手順を用いてβ-シトステロールとスチグマステ
ロールがシトスタノールに変換され、カンペステロール
がカンペスタノールに変換される。
【0018】ある種の植物ステロールは市販されてお
り、本組成物に直接混合するために購入されてもよい。
例えば、アルドリッヒケミカルカンパニー社(Aldrich C
hemical Company, Inc.)、ウィスコンシン州ミルウォー
キー、ウエストセントポールアベニュー940から購入さ
れる。β-シトステロールとシトスタノールは、シグマ
ケミカルカンパニー(Sigma Chemical Company)、ミズー
リ州セントルイス、スプルースストリート3050から購入
される。実施態様においては、ダイズタンパク質材料
は、脱脂ダイズ粉又はダイズグリッツ、ダイズタンパク
質濃縮物、又はダイズタンパク質分離物であり、各々が
少なくとも49質量%のダイズタンパク質を含有する。脱
脂ダイズ粉又はダイズグリッツを得るために、全ダイズ
を慣用のダイズ処理法に従って洗浄、クラッキング、フ
レーキング、及び脱脂して脱脂ダイズフレーク、チッ
プ、ミール、又はケークを得、これからダイズ粉やダイ
ズグリッツが製造される。脱脂ダイズフレークやダイズ
ミールは市販されている。脱脂ダイズ粉や脱脂ダイズグ
リッツは、脱脂ダイズフレーク、チップ、ミール、又は
ケークからその材料を慣用の方法に従って微細な形に粉
砕することにより製造される。脱脂ダイズ粉は、150μm
以下の粒径(粒子がNo.100 U.S.スクリーンメッシュを十
分通過することができる)に粉砕され、脱脂ダイズグリ
ッツは約150〜約2000μmの粒径(粒子がNo.10〜No.80 U.
S.スクリーンメッシュを十分通過することができる)に
粉砕される。脱脂ダイズ粉や脱脂ダイズグリッツは、49
〜約65質量%のダイズタンパク質を含有し、ダイズ粉や
ダイズグリッツの残りは主に炭水化物、ダイズ繊維、及
び灰分から形成される。脱脂ダイズ粉とダイズグリッツ
は、市販されており、本組成物に直接混合するために入
手される。
【0019】本組成物に用いられるダイズタンパク質材
料は、好ましくはダイズタンパク質濃縮物又はダイズタ
ンパク質分離物であり、ダイズ粉又はダイズグリッツよ
り著しく多くのダイズタンパク質を含有する。ダイズタ
ンパク質濃縮物は、約65〜約90質量%のダイズタンパク
質を含有し、ダイズタンパク質濃縮物の残りは主にダイ
ズ繊維と他の多糖類である。本発明の組成物に用いられ
るダイズタンパク質濃縮物は、(i)脱脂ダイズフレーク
又はダイズ粉を水性アルコール、好ましくは水性エタノ
ール又はメタノールで洗浄する工程; (ii) 脱脂ダイズ
フレーク又はダイズ粉をpHがダイズタンパク質のほぼ
等電点である(pH4.4〜4.6)希酸で洗浄する工程; 又は
(iii) 脱脂ダイズフレーク又はダイズ粉を水分と加熱し
てタンパク質を変性してからそのフレーク又は粉を水洗
する工程を含むダイズタンパク質濃縮物の慣用の製造方
法により形成される。ダイズタンパク質濃縮物は、市販
されており、本組成物に直接混合するために入手され
る。
【0020】本発明の組成物に用いられるダイズタンパ
ク質材料は、最も好ましくはダイズタンパク質分離物
(単離したダイズタンパク質としても知られる)であり、
処理したダイズタンパク質材料のダイズタンパク質含量
が最も高い。ダイズタンパク質分離物は少なくとも約90
質量%のダイズタンパク質を含み、ダイズタンパク質分
離物の残りは主に灰分と水分からなる。本発明の組成物
に用いられるダイズタンパク質分離物は、脱脂ダイズフ
レークをpHが約6〜約11である水溶液、好ましくは希水
酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、又は水酸化アンモ
ニウム水溶液で抽出し、可溶性タンパク質を含む抽出液
をダイズ繊維や他の不溶性多糖類のような不溶性材料か
ら分離する、ダイズタンパク質分離物の慣用の形成方法
によって形成される。分離した抽出液のpHをダイズタ
ンパク質のほぼ等電点、好ましくは約pH4.4〜4.6に調
整してタンパク質を沈殿させる。沈殿したタンパク質を
抽出液の液体画分から分離してタンパク質を可溶性炭水
化物から分離する。次に、分離したタンパク質を洗浄
し、中和してダイズタンパク質分離物を得る。ダイズタ
ンパク質分離物は市販されており、本発明の組成物に直
接混合するために入手される。
【0021】他の実施態様においては、ダイズタンパク
質材料は約37〜約44質量%のダイズタンパク質を含むダ
イズ胚軸材料である。ダイズ胚軸材料を得るために、全
ダイズを脱皮し、ダイズ子葉を慣用のダイズ処理法に従
って分割する。胚軸は子葉の分割後に分離し、ばらばら
になったダイズを十分な孔サイズの篩に通過させて小さ
な胚軸を選択的に除去することにより分離及び単離され
る。生胚軸は粉末又は粉を製造するために粉砕又は摩砕
される。本組成物に用いられるイソフラボン化合物は、
天然に存在する物質であり、マメ科植物、シロツメク
サ、及びクズの根(クズ根)のような植物に見られる。イ
ソフラボン化合物の一般のマメ科植物原料としては、ダ
イズ、ヒヨコ豆、及び他の様々な種類のインゲン豆類や
エンドウ豆類が挙げられる。イソフラボン化合物のシロ
ツメクサ源としては、ムラサキシロツメクサや地下シロ
ツメクサが挙げられる。ダイズは、特に好ましいイソフ
ラボン化合物源である(ダイズに存在しないビオカニンA
とそのグリコシドを除く)。
【0022】イソフラボン化合物は、天然に存在する植
物源から得られ、イソフラボン化合物のいくつかは当該
技術において既知の方法によって合成で調製される。例
えば、ダイゼインはWong(J. Sci. Food Agr., Vol. 13,
p. 304(1962))に開示されているようにムラサキツメク
サから単離され、Ganguly & Sarre(Chem. & Ind.(ロン
ドン), p. 201(1970))に示されているように糸状菌ミク
ロモノスポラ・ハロフィチカ(Micromonospora halophyti
ca)からも単離され、両文献の記載は本願明細書に含ま
れるものとする。ダイゼインは、Bakerら(J. Chem. So
c., p. 274(1933))、Wesleyら(Ber. Vol. 66, p. 685(1
933))、Mahalら(J. Chem. Soc., p. 1769(1934))、Bake
rら(J. Chem. Soc., p. 1852(1953))、又はFarkas(Ber.
Vol. 90,p. 2940(1957))に示された方法によって合成
で調製され、これらの文献の記載は本願明細書に含まれ
るものとする。イソフラボングリコシドダイジンは、Fa
rkas(Ber. Vol. 92, p. 819(1959))の方法によって合成
で調製され、この文献の記載は本願明細書に含まれるも
のとする。ダイゼインイソフラボングリコシド結合体6'
-O-Malダイジン及び6'-O-Acダイジンは、ダイジンをそ
れぞれマロニル無水物又はアセチル無水物の慣用のけん
化により調製される。
【0023】ゲニステインは、Bakerら(J. Chem. Soc.,
p. 3115(1928)); Narasimhachariら(J. Sci. Ind. Re
s., Vol. 12, p. 287(1953)); Yoderら(Proc. Iowa Aca
d. Sci., Vol. 61, p. 271(1954); 又はZemplenら(Act
a. Chim. Acad. Sci. Hung.,Vol. 19, p. 277(1959))に
示された方法により合成で調製され、これらの文献を記
載は本願明細書に含まれるものとする。イソフラボング
リコシドゲニスチンは、Zemplenら(Ber., Vol 76B, p.
1110(1943))の方法により合成で調製され、この文献の
記載は本願明細書に含まれるものとする。ゲニスチンの
イソフラボン結合体、6'-O-Malと6'-O-Acゲニスチン
は、ゲニスチンをそれぞれマロニル無水物又はアセチル
無水物で慣用的にけん化することにより調製される。ビ
オカニンAは、Bakerら(Nature 169:706(1952))に示され
た方法によって合成で調製され、この文献の記載は本願
明細書に含まれるものとする。ビオカニンAは、また、P
opeら(Chem. & Ind.(ロンドン)p. 1092(1953))によって
示された方法によってムラサキツメクサから分離され、
この文献の記載は本願明細書に含まれるものとする。ホ
ルムオノネチンは、Wesselyら(Ber.66:685(1933))及びK
agelら(Tetrahedron Letters, p. 593(1962))によって
開示された方法によって合成で調製され、これらの文献
の記載は本願明細書に含まれるものとする。ホルムオノ
ネチンは、Walz(Ann. 489:118(1931))の方法によってダ
イズミールから単離され、Bradburyら(J. Chem. Soc.
p. 3447(1951))の方法によってシロツメクサ種からも単
離され、この文献の記載は本願明細書に含まれるものと
する。
【0024】最も好適な実施態様においては、本発明の
組成物のイソフラボン成分は、本組成物に用いられるダ
イズタンパク質材料中に回収される。上記のように、イ
ソフラボンはダイズ中の天然に存在する化合物である。
ダイズタンパク質の粉、グリッツ、濃縮物、及び分離物
の製造においては、いくらかのイソフラボンがダイズタ
ンパク質材料に残されている。上記ダイズタンパク質材
料を処理しつつ適切な処理法を利用してダイズタンパク
質の粉、グリッツ、濃縮物、又は分離物を製造すると慣
用的に処理したダイズタンパク質材料上にダイズタンパ
ク質材料中に有意に残ったイソフラボンの量が増加す
る。特に、ダイズタンパク質材料のアルコール洗浄又は
抽出はイソフラボンが水性アルコール中で高度に可溶性
であるので避けなければならず、イソフラボンがダイズ
タンパク質材料に残るべきである場合にはダイズタンパ
ク質濃縮物はアルコール洗浄で製造されてはならない。
更に、洗浄がダイズタンパク質からイソフラボンを除去
するのでダイズタンパク質材料の水性洗浄はできるだけ
短くしなければならない。洗浄が行われる場合には、水
洗浄中のイソフラボンの不溶性を最大にするとともに洗
浄中のイソフラボンのロスを最少にするために冷温(0〜
45℃)で行わなければならない。ダイズタンパク質材料
中のイソフラボンは、ダイズタンパク質材料を水で洗浄
又は抽出する前に水中の溶解度を最少にするためにアグ
ルコン形に変換されなければならない。上記手段の使用
は、ダイズタンパク質材料中のイソフラボンの保持を援
助するので得られたダイズ材料が有意な量のイソフラボ
ンを含む。
【0025】他の実施態様においては、イソフラボン又
はイソフラボン混合物を、天然に存在する植物材料から
分離して本組成物に使用する。天然に存在する植物材料
からイソフラボン化合物を単離する好ましい方法は、植
物材料をアルコール、好ましくはメタノール又はエタノ
ール、又は水溶液、好ましくはアルカリ水溶液で抽出し
て植物材料からイソフラボンを除去する。イソフラボン
化合物の植物材料からの回収を最大にするためにイソフ
ラボン化合物を抽出する前に植物材料を粉砕することが
好ましい。イソフラボン化合物は、逆相高性能液体クロ
マトグラフィー(『HPLC』)のような慣用の分離手順によ
って抽出液から単離される。好適実施態様においては、
イソフラボン化合物ゲニステイン、ゲニスチン、6'-O-M
al ゲニスチン、6'-O-Ac ゲニスチン、ダイゼイン、ダ
イジン、6'-O-Malダイジン、6'-O-Acダイジン、グリシ
テイン、グリシチン、及び6'-O-Malグリシチンはダイズ
材料、好ましくは市販のダイズ材料から単離される。イ
ソフラボン化合物が単離されるダイズ材料としては、ダ
イズ、脱皮ダイズ、ダイズミール、ダイズ粉、ダイズグ
リッツ、ダイズフレーク(脱脂していない又は脱脂し
た)、ダイズ子葉、ダイズ胚軸、ダイズ糖みつ、ダイズ
タンパク質濃縮物、ダイズホエー、ダイズホエータンパ
ク質、及びダイズタンパク質単離物が挙げられる。実施
態様においては、イソフラボンは、ダイズ、脱皮ダイ
ズ、ダイズミール、ダイズ粉、ダイズグリッツ、ダイズ
フレーク、ダイズタンパク質濃縮物、ダイズホエータン
パク質、又はダイズタンパク質分離物、好ましくはダイ
ズミール、ダイズ粉、ダイズグリッツ、又はダイズフレ
ークから低分子量抽出用有機溶媒、好ましくはアルコー
ル、酢酸エチル、アセトン、又はエーテル、最も好まし
くは水性エチルアルコール又はメチルアルコールで抽出
される。抽出用溶媒のpHは、抽出用溶媒により抽出さ
れるダイズタンパク質の量を最少にするためにダイズタ
ンパク質のほぼ等電点(pH約4〜5)であることが最も好
ましい。
【0026】イソフラボンを含む抽出用溶媒を不溶性ダ
イズ材料から分離してイソブラボンを多く含んだ抽出液
をつくる。所望される場合には、イソフラボンを多く含
んだ材料は、抽出液を濃縮して溶媒を除去することによ
り回収することができ、これによって本発明の組成物及
び方法に用いられるイソフラボンを多く含んだ固形材料
が製造される。更に好ましい実施態様においては、イソ
フラボン化合物は、抽出液に可溶な他のダイズ材料から
更に精製される。イソフラボン含有抽出液を抽出液中の
イソフラボンを吸着する材料と接触させ、イソフラボン
を吸着剤から示差的に溶離させる溶媒で吸着剤から吸着
したイソフラボンを溶離する。好適実施態様において
は、慣用の逆相HPLC分離によって抽出液中の不純物から
イソフラボンを分離する。ダイズ材料からイソフラボン
を抽出し、抽出液を不溶性ダイズ材料から分離した後、
抽出液をろ過してHPLCカラムを塞いでしまう不溶性材料
を除去する。慣用の市販のHPLCカラムを抽出液中のイソ
フラボンと不純物を化合物に特異的な方法でゆるく結合
する微粒子吸着剤で充填することにより調製される。吸
着材料は、いかなる逆相HPLC充填材料でもよいが、好ま
しい充填材料は充填容量、分離効率、及びコストの基準
によって選ばれる。好ましい充填材料は、エカノーベル
(Eka Nobel)、ノーベルインダストリーズ、スウェーデ
ンから市販されているクロマシル(Kromasil)C18 16μm1
00オングストロームビーズである。
【0027】ろ過した抽出液を充填したHPLCカラムを通
過させて、カラムの結合部位を全てイソフラボンで完全
に飽和させるが、このことをカラムからの流出液中のイ
ソフラボンの出現によって検出する。次いで、HPLCカラ
ムを分離物を溶離する溶媒で溶離する。好適実施態様に
おいては、溶離剤はエタノール、メタノール、酢酸エチ
ル、又はアセトニトリルのような極性溶媒であり、アル
コール含量が好ましくは約30〜約90%、最も好ましくは
約50%である水性アルコールであり、最も好ましいアル
コールはエタノールである。イソフラボン化合物と不純
物は、カラム流出液から別々に集められる。溶離剤のイ
ソフラボン画分は、慣用のHPLC及び分析用化学手法に従
って他の溶離剤画分から同定される。溶離剤のイソフラ
ボン画分がカラムから集められ、溶媒の揮発分(例え
ば、アルコール)は蒸発により除去される。イソフラボ
ン化合物は、溶媒の全てが蒸発によって除去される場合
には直接回収され、残存している溶媒(例えば、水)を冷
却して残存している溶媒からイソフラボンを遠心分離又
はろ過することによっても回収される。特に好ましい実
施態様においては、植物材料から回収されたイソフラボ
ングリコシド結合体及びイソフラボングリコシドはそれ
ぞれのアグルコンイソフラボン形に変換される。イソフ
ラボングリコシド結合体とイソフラボングリコシドのア
グルコンイソフラボンへの変換を、抽出前にフィトエス
トロゲンイソフラボンが抽出されるべき基質中で行うこ
とができ、又は不溶性植物材料から抽出液を分離した後
にイソフラボンを多く含んだ抽出液中で行ってもよい。
アグルコンイソフラボン化合物は、LDLコレステロール
や全コレステロールの血中濃度を低下させるのに及びア
テローム性動脈硬化症の発症を阻止するか或いはできる
だけ遅らせるのに特に活性であると思われる。アグルコ
ンイソフラボンは、アグルコンが水に難溶性であるので
それぞれのグルコシド結合体及びグリコシド形より水を
含む抽出液から容易に分離される。
【0028】イソフラボングリコシド結合体(例えば、
6"-O-Malゲニスチン、6"-O-Acゲニスチン、6"-O-Malダ
イジン、6"-O-Acダイジン、及び6"-O-Malグリシチン)
は、pHが約6〜約13、好ましくは約pH9〜約pH11であ
るイソフラボンを含む抽出液又は基質のアルカリ水溶液
を形成し、アルカリ水溶液を約2〜約121℃、好ましくは
約25〜約75℃の温度で変換を行うのに十分な時間、好ま
しくは約30分〜約5時間、更に好ましくは約30分〜約1.5
時間処理することによりそれぞれのグリコシド(例え
ば、ゲニスチン、ダイジン、及びグリシチン)に変換さ
れる。イソフラボングリコシド(例えば、ゲニスチン、
ダイジン、及びグリシチン)は、イソフラボングリコシ
ドを1,4-β-グリコシド結合を切断することができる酵
素--好ましくは市販のβ-グリコシダーゼ酵素、又はグ
ルコアミラーゼ酵素--と酵素が活性であるpH、典型的
にはpH約3〜約9、約25〜約75℃、更に好ましくは約45
〜約65℃の温度で変換を行うのに十分な時間、典型的に
は約1〜約24時間、好ましくは約1〜約3時間接触させる
ことによりそれぞれのアグルコン形(例えば、ゲニステ
イン、ダイゼイン、及びグリシテイン)に変換される。
【0029】アグルコンイソフラボンは、慣用の分離手
順を用いて植物基質から分離される。例えば、アグルコ
ンイソフラボンは、ダイズ又はシロツメクサの基質から
低分子量アルコールで抽出される。アグルコンイソフラ
ボンは、慣用の再結晶プロセス、又はHPLCによって抽出
液から分離される。特に好ましい実施態様においては、
ダイズ基質から単離され、本組成物又は方法に用いられ
るイソフラボン組成物は、少なくとも40%のゲニステイ
ン、少なくとも15%のダイゼイン、及び少なくとも1%
のグリシテインを含む。本発明の他の特に好ましい実施
態様においては、ダイズ基質から単離され、本組成物又
は方法に用いられるイソフラボン組成物は、少なくとも
85%のゲニステイン、少なくとも5%のダイゼイン、及
び少なくとも0.5%のグリシテインを含有する。本組成
物に用いられるイソフラボン化合物のいくつかは市販さ
れており、本組成物に配合するために購入され、本発明
の本方法にも用いられる。例えば、ゲニステイン、ダイ
ゼイン、及びグリシテインは、市販されており、インド
ファインケミカルカンパニー社(Indofine Chemical Com
pany Inc.)、08876ニュージャージー州サマービル、P.
O.ボックス473から購入される。ビオカインAは、アルド
リッヒケミカルカンパニー社、53233ウィスコンシン州
ミルウォーキー、ウエストセントポールアベニュー940
から入手できる。
【0030】植物ステロール及びダイズタンパク質材料
及び/又はイソフラボンは、成分を一緒に添加し、好ま
しくは十分に混合することにより本発明の組成物に混合
される。例えば、植物ステロール及びダイズタンパク質
材料及び/又はイソフラボンは、材料をチョッピングボ
ール又はミキシングボールに入れ、材料を完全に混和す
るのに十分な時間混合することにより混合される。好ま
しくは、得られた組成物が各成分の生物学的に活性な量
を含有するように成分が一緒に混合されるが、LDLコレ
ステロールや全コレステロールの血中濃度の所望の低下
を得るために組成物が1回を超えて投与されるので組成
物は各成分の生物学的に活性な量を有することに制限さ
れない。本組成物は、好ましくは約500mg〜約50gの植物
ステロール、更に好ましくは約1g〜10gの植物ステロー
ルを含有する。本組成物がダイズタンパク質材料を含む
場合、好ましくは約5g〜約100gのダイズタンパク質材料
が組成物中に存在し、更に好ましくは約10g〜約40gのダ
イズタンパク質材料が組成物中に存在する。本組成物が
イソフラボンを含む場合、好ましくは約10mg〜約1000mg
のイソフラボンが組成物中に存在し、更に好ましくは約
25mg〜約200mgのイソフラボンが組成物中に存在する。
【0031】好適実施態様においては、植物ステロール
及びダイズタンパク質材料及び/又はイソフラボンは、
医療用医薬品又は一般用医薬品送達系に適切な賦形剤と
共に配合される。植物ステロール及びダイズタンパク質
材料及び/又はイソフラボンを混合する医療用医薬品又
は一般用医薬品製剤は、当該技術において既知の手順に
よって調製される。例えば、本発明の成分は、一般の又
は慣用の担体、結合剤、希釈剤、及び賦形剤と錠剤、カ
プセル剤、散剤、懸濁液剤、静脈内、筋肉内、及び皮下
投与を含む非経口投与用液剤、及び経皮適用する貼付剤
に施すための液剤に配合される。本発明の医療用医薬品
又は一般用医薬品製剤を形成するのに有用な医薬的に許
容しうる不活性賦形剤としては、デンプン、マンニトー
ル、硫酸カルシウム、リン酸二カルシウム、ステアリン
酸マグネシウム、ケイ酸誘導体、及び/又はスクロー
ス、ラクトース、及びグルコースのような糖類が挙げら
れる。結合剤としては、カルボキシメチルセルロース及
び他のセルロース誘導体、ゼラチン、アルギン酸ナトリ
ウムのようなアルギン酸塩を含む天然又は合成ゴム、ポ
リエチレングリコール、ワックス等が挙げられる。本発
明に有効な希釈剤としては、適切な油、食塩水、デキス
トロース水溶液、グルコース水溶液のような糖溶液、及
びポリエチレングリコール又はポリプロピレングリコー
ルのようなグリコールが挙げられる。他の賦形剤として
は、オレイン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、ステアリ
ン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、安息香酸ナトリウ
ム、タルク、及びステアリン酸マグネシウム等の滑沢
剤; 寒天、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、デン
プン、キサンタンゴム等を含む崩壊剤; 及びベントナイ
トやカオリンのような吸着担体が含まれる。着色剤や香
味剤も医療用医薬品又は一般用医薬品製剤に添加され
る。
【0032】他の好適実施態様においては、植物ステロ
ール及びダイズタンパク質材料及び/又はイソフラボン
を混合する食事補充剤は、各成分を食品成分としての食
品に加えることにより、又は成分の混合物を食品成分の
食品に加えることにより調製される。成分が添加される
食品としては、ほとんど全ての食品が含まれるが、ダイ
ズタンパク質材料又は植物ステロールを含む植物油が機
能性成分として用いられる食品が最も好ましい。例え
ば、植物ステロール及びダイズタンパク質材料及び/又
はイソフラボンは、挽き肉、乳化した肉、マリネした肉
のような肉; 栄養飲料、スポーツ飲料、タンパク質強化
飲料、ジュース、ミルク、ミルク代用品、及び体重減量
飲料のような飲料; ハードチーズやソフトチーズ、クリ
ームチーズ、及びカテージチーズのようなチーズ; アイ
スクリーム、アイスミルク、低脂肪フローズンデザー
ト、及びミルクを含まないフローズンデザートのような
フローズンデザート; ヨーグルト; スープ; プリン; 焼
き製品; サラダドレッシング;及びマヨネーズやチップ
ディップのようなディップ及びスプレッドを含む食品に
添加されるがこれらに限定されない。イソフラボンを含
む又は含まない植物ステロール及びダイズタンパク質材
料を水性スラリー中で混合してサラダドレッシング、ヨ
ーグルト、ダイズチーズ、乳化した肉、及び粉末飲料の
ような乳化液状の食品や飲料に特に有用であるエマルジ
ョンを形成する。下記の制限されない処方は、本発明の
組成物に従って及び本発明の方法に従って用いられる本
発明の植物ステロール及びダイズタンパク質及び/又は
イソフラボン化合物を含む医薬処方と食品処方を示すも
のである。
【0033】処方 下記の処方1〜4は、本発明の組成物に有効な植物ステロ
ール及びダイズタンパク質材料及び/又はイソフラボン
を含む医療用医薬品処方又は一般用医薬品を示すもので
ある。 処方1 ゼラチンカプセル剤 硬ゼラチンカプセル剤を、次の処方: イソフラボン25〜
100mg/カプセル; 植物ステロール500〜2000mg/カプセ
ル; デンプン、NF 0〜1000mg/カプセル; デンプン流動
性粉末0〜1000mg/カプセル; シリコーン液350センチス
トーク0〜20mg/カプセルを用いて調製する。これらの成
分を混合し、篩過し、カプセルに充填する。
【0034】処方2 錠剤 錠剤を、次の成分: 植物ステロール250〜500mg/錠剤;
ダイズタンパク質材料1000〜2000mg/錠剤; 微結晶セル
ロース20〜300mg/錠剤; デンプン0〜50mg/錠剤;ステア
リン酸マグネシウム又はステアリン酸0〜15mg/錠剤; 二
酸化ケイ素、ヒュームド0〜400mg/錠剤; 二酸化ケイ
素、コロイド状0〜1mg/錠剤; 及びラクトース0〜100mg/
錠剤を用いて調製する。これらの成分を混和し、圧縮し
て錠剤を形成する。
【0035】処方3 懸濁液剤 懸濁液剤を、次の成分: イソフラボン0.1〜200mg/5ml;
植物ステロール250〜2000mg/5ml; ダイズタンパク質材
料500〜2000mg/5ml; カルボキシメチルセルロースナト
リウム50〜700mg/5ml; 安息香酸ナトリウム0〜10mg/5m
l; 精製水5ml; 及び必要とされる香味剤及び着色剤を用
いて調製する。
【0036】処方4 非経口液剤 非経口組成物を、1.5質量%の有効成分(有効成分は質量
比5:4:1のダイズタンパク質材料、植物ステロール、及
びイソフラボンである)を10容量%のプロピレングリコ
ール及び水中で撹拌することにより調製する。この溶液
を塩化ナトリウムで等張にし、滅菌する。下記の処方5
〜8は、植物ステロール及び本組成物に用いられるイソ
フラボン化合物を多く含んだダイズタンパク質分離物を
用いて形成される食事補充剤を示すものである。下記例
のイソフラボンを多く含んだダイズタンパク質分離物
は、ダイズタンパク質1gあたり典型的には約1〜約7mgの
イソフラボン化合物を含有する。
【0037】処方5 ドリンク飲料 ドリンク飲料は下記の成分からつくられる。成分 組成物の質量% 水 75-82 イソフラボンを多く含んだダイズタンパク質分離物 10-15 植物ステロール 3-5 スクロース 5-8 ココア 0.1-1 ビタミン/ミネラル 0.1-1 フレーバー 0.1-1 セルロースゲル 0.1-0.5 ドリンク飲料は、約20〜約140mgのイソフラボン化合物
が含まれる約20gの分離したダイズタンパク質及び約6g
の植物ステロールを含む227g(8オンス)の供給物で供給
される。
【0038】処方6 粉末飲料 粉末飲料は下記の成分からつくられる。成分 組成物の質量% イソフラボンを多く含んだダイズタンパク質分離物 75-85 植物ステロール 5-10 スクロース 8-15 マルトデキストリン 1-5 ビタミン/ミネラル 0.5-2 アスパルテーム 0-0.5 フレーバー 0-0.5 30gの粉末飲料配合物に水を加えて約23〜約161mgのイソ
フラボン化合物を含む約23gのダイズタンパク質分離物
及び約2.5gの植物ステロールを含有する供給物を形成す
る。
【0039】処方7 フードバー フードバーは下記の成分からつくられる。成分 組成物の質量% イソフラボンを多く含んだダイズタンパク質分離物 20-30 植物ステロール 1-5 コーンシロップ 30-45 ライスシロップ固形分 7-14 グリセリン 1-5 ココア 2-7 配合コーティング 15-25 約15〜約105mgのイソフラボン化合物を含む約15gのダイ
ズタンパク質分離物及び約2gの植物ステロールを含有す
るフードバーが70gずつで供給される。
【0040】処方8 ダイズヨーグルト ダイズヨーグルトは下記成分からつくられる。成分 組成物の質量% 水 50-70 イソフラボンを多く含んだダイズタンパク質分離物 5-15 植物ステロール 5-15 スクロース 3-8 コーンスターチ 1-5 デキストリン 0.3-1 セルロースゲル 1-3 培養物(ヨーグルト) 0.01-0.1 フルーツ 10-20 ビタミン/ミネラル 0.05-0.3 約17〜約170mgのイソフラボン化合物を含む約17gのダイ
ズタンパク質分離物及び約17gの植物ステロールを含有
する170gの供給物でダイズヨーグルトが供給される。
【0041】(方法)本発明は、植物ステロール及びダ
イズタンパク質材料及び/又はイソフラボン化合物を用
いてヒトにおける低比重リポタンパクコレステロール又
は全コレステロールの血中濃度を低下させる方法に関す
る。LDLコレステロールや全コレステロールの血中濃度
を低下させるために、植物ステロールがダイズタンパク
質材料及び/又はイソフラボン化合物と共に定期的に継
続して、好ましくは毎日ヒトに同時投与される。植物ス
テロールは、上記のように、好ましくはβ-シトステロ
ール、カンペステロール、スチグマステロール、シトス
タノール又はカンペスタノールである。ダイズタンパク
質材料は、ダイズ胚軸材料か又はダイズ粉、グリッツ、
濃縮物、又は分離物のようなダイズタンパク質材料の乾
燥質量が少なくとも49%のダイズタンパク質を含有する
ダイズタンパク質材料である。イソフラボン化合物は、
上記のように、ゲニステイン、ダイゼイン、グリシテイ
ン、ビオカインA、ホルムオノネチン、及びその天然に
存在するグリコシド又はグリコシド結合体の1種以上よ
り選ばれる。植物ステロール及びダイズタンパク質材料
及び/又はイソフラボンは、上記のように、好ましく
は、医療用医薬品又は一般用医薬品の組成物又は食事補
充剤として投与され、効果的な経路及び/又は許容しう
る経路に左右される。
【0042】植物ステロール及びダイズタンパク質材料
及び/又はイソフラボン化合物は、指定された期間、好
ましくは毎日、定期的に同時にか又は連続して投与され
る。最も好ましくは、植物ステロール及びダイズタンパ
ク質材料及び/又はイソフラボン化合物は、上記の本発
明の組成物として同時に投与される。また、植物ステロ
ール及びダイズタンパク質及び/又はイソフラボン化合
物は、別個の成分として連続して投与される。本明細書
に用いられる『連続して』は、指定された期間、例え
ば、1日以内に各成分を個別に投与することを意味し、
各成分をすぐに逐次投与することに限られるものではな
い。植物ステロール及びダイズタンパク質材料及び/又
はイソフラボン化合物は、各成分の血中コレステロール
濃度低下量をヒトに送達するのに有効な量でヒトに投与
される。各成分の血中コレステロール濃度低下投与量を
送達するのに有効な各成分の具体的な投与量は、成分が
投与されるヒトの大きさ、成分が投与されるヒトの血中
コレステロール濃度、及び成分の投与経路を含むいくつ
かの要因に左右される。植物ステロールは、好ましくは
500mg/日〜50g/日、更に好ましくは1g/日〜5g/日の投与
量で継続して投与され、植物ステロールの血中コレステ
ロール低下投与量を送達する。ダイズタンパク質材料が
投与される場合には、好ましくは5g/日〜100g/日、更に
好ましくは10g/日〜30g/日の投与量で投与されてダイズ
タンパク質材料の血中コレステロール低下投与量を送達
する。イソフラボンが投与される場合には、好ましくは
10mg/日〜1000mg/日、更に好ましくは25mg/日〜200mg/
日で投与されてイソフラボン化合物の血中コレステロー
ル低下投与を送達する。
【0043】LDLコレステロールや全コレステロールの
血中濃度を個別に低下させるのに有効な量で同時投与さ
れる場合、植物ステロール及びダイズタンパク質材料及
び/又はイソフラボンは、ヒトにおいて血中コレステロ
ール濃度を共同して低下させる。本方法に用いられる植
物ステロール、ダイズタンパク質材料、及びイソフラボ
ンは、ヒトにおけるLDLコレステロールや全コレステロ
ールの血中濃度を異なる機序、又はある程度重複する異
なる機序で低下させる。各材料のコレステロール低下機
序は、他方の機序と相互作用して他方のコレステロール
低下機序の活性を促進すると考えられる。いっしょにし
たコレステロール低下成分のコレステロール低下機序の
活性促進により、別個の各成分によるLDLコレステロー
ルや全コレステロールの血中濃度の低下より高いLDLコ
レステロールや全コレステロールの血中濃度の集積的低
下が生じる。例えば、植物ステロール、ダイズタンパク
質材料、及びイソフラボンの同時投与がLDLコレステロ
ールや全コレステロールの血中濃度を相乗的に低下させ
る機序は、各材料の提唱されたコレステロール低下機序
のある種の態様を合わせたものである。植物ステロール
が食物コレステロールの腸での吸収を妨げることにより
コレステロールと胆汁酸間の腸肝循環バランスに影響す
ることは既知である。これにより、腸肝コレステロール
循環レギュレーションのコレステロールフィードバック
が減少し、胆汁酸を合成するのに肝臓でコレステロール
の必要性が生じる。肝臓は、肝細胞のLDLコレステロー
ルレセプターを介して血液から必要なコレステロールを
得ることができ、レセプターが植物ステロールの投与に
よってアップレギュレーションされ、必要としたコレス
テロールを合成することができる。肝臓で必要としたコ
レステロールが血中から取出される場合には血中コレス
テロール濃度が低下する。
【0044】ダイズタンパク質がLDLコレステロールや
全コレステロールの血中濃度を低下させると思われる既
知の機序は、胆汁酸の排泄を亢進させることによるもの
である。胆汁酸の排泄が亢進すると胆汁酸を生成するよ
うに肝臓が促され、胆汁酸の生成の基質としてコレステ
ロールが使われる。上記のように、肝臓は血中から胆汁
酸の合成のためのコレステロールを得ることができ、血
中コレステロール濃度を低下させる。本発明の植物ステ
ロールとダイズタンパク質の併用投与により、腸肝コレ
ステロールのホメオスタシスの共同的調節が引き起こさ
れ、LDLコレステロールや全コレステロールの血中濃度
が著しく低下する。植物ステロールによる食物コレステ
ロールの腸吸収を阻害すると、肝のコレステロール欠乏
が生じるが一部にはコレステロールを血中から引き出す
ことにより軽減される。ダイズタンパク質により誘導さ
れた胆汁酸の排泄が亢進すると、胆汁酸基質として肝臓
からコレステロールを取出すことが増えることにより植
物ステロールによる肝臓のコレステロール欠乏が悪化
し、一部には血中からコレステロールを更に引き出すこ
とにより軽減される。
【0045】本発明に用いられるイソフラボンは、一部
にはイソフラボンが肝LDLコレステロール-レセプターを
アップレギュレーションし又はその数を増やすことか
ら、LDLコレステロールや全コレステロールの濃度を植
物ステロール、又は植物ステロール及びダイズタンパク
質材料と組合わせて共同的に低下させるのに有効であ
る。本発明に用いられるイソフラボンは、ゲニステイ
ン、ダイゼイン、グリシテイン、ホルムオノネチン、ビ
オカニンA、及びそのそれぞれのグリコシド及びグリコ
シド結合体であり、生体内でエストロゲン効果をもつこ
とが既知であるフィトエストロゲンである。エストロゲ
ンは、肝LDLコレステロールレセプターの数を増やし、
血漿から肝臓へのLDLコレステロール粒子のクリアラン
スを亢進する。本発明によれば、イソフラボンのエスト
ロゲン効果により生じる肝LDLコレステロールレセプタ
ーのアップレギュレーション又は数の増加は、植物ステ
ロール及び/又はダイズタンパク質材料により生じる肝
臓でのコレステロールの要求が高まることと相まって血
液から肝臓へのLDLコレステロールのクリアランスを著
しく促進させる。
【0046】しかしながら、本発明の方法は、特に同時
投与した植物ステロール、イソフラボン、及び/又はダ
イズタンパク質材料がLDLコレステロールや全コレステ
ロールの血中濃度を低下させるいくつかの機序があるの
で特定の作用機序に限定されない。例えば、ダイズタン
パク質は、胆汁酸の排出を増加させることによりコレス
テロールホメオスタシスを変えるほかに、タンパク質の
7S貯蔵単位の特定の作用により、肝臓でのコレステロー
ル代謝に影響する血清グルカゴンと血清インスリンとの
比を変えることにより、又は無血清チロキシン濃度を上
げることにより、高アルギニンアミノ酸含量の結果とし
てLDLコレステロールや全コレステロールの血中濃度を
低下させる。植物ステロールも、血流へ直接注入するこ
とによりコレステロールレベルを下げることがわかって
いるので、コレステロールの腸吸収を阻害する以外の機
序によりコレステロールを低下させるように機能する。
【0047】本発明は、また、植物ステロール及びダイ
ズ胚軸材料か又は少なくとも49質量%のダイズタンパク
質を含有するダイズタンパク質材料であるダイズタンパ
ク質材料及び/又はゲニステイン、ダイゼイン、グリシ
テイン、ビオカニンA、ホルムオノネチン、及びそのそ
れぞれの天然に存在するグリコシドより選ばれた少なく
とも1種のイソフラボンをヒトに同時投与することによ
りアテローム性動脈硬化症の発症を阻止するか或いはで
きるだけ遅らせる方法に関する。植物ステロールは、好
ましくはβ-シトステロール、カンペステロール、スチ
グマステロール、シトスタノール、及びカンペスタノー
ルである。ダイズタンパク質材料は、好ましくはダイズ
粉、ダイズグリッツ、ダイズタンパク質濃縮物、又はダ
イズタンパク質分離物である。好ましい投与方法及び投
与量は、上記でLDLコレステロールや全コレステロール
の血中濃度を低下させるために植物ステロール及びダイ
ズタンパク質材料及び/又はイソフラボンを投与するこ
とについて記載したものと同様である。上記のように、
植物ステロール及びダイズタンパク質材料及び/又はイ
ソフラボンは、各化合物のコレステロール低下活性を誘
導するのに十分な量でヒトに投与する場合にLDLコレス
テロールや全コレステロールの血中濃度を共同的に低下
させるのに効果的である。LDLコレステロールはアテロ
ーム性動脈硬化症のプラークの形成において鍵となる成
分であるので、高レベルの血中LDLコレステロールはア
テローム性動脈硬化症の発症に関連がある。従って、LD
Lコレステロール低下植物ステロール、ダイズタンパク
質材料、及び/又はイソフラボンの組合わせはアテロー
ム性動脈硬化症の発症を阻止するか或いはできるだけ遅
らせるのに効果的である。
【0048】好適実施態様においては、イソフラボン
は、LDLコレステロールの血中濃度を低下させるほかに
抗アテローム性動脈硬化症活性を与えるので、ダイズタ
ンパク質材料を投与するかに無関係に、アテローム性動
脈硬化症の発症を阻止するか或いはできるだけ遅らせる
ために植物ステロールと組合わせて常に同時投与され
る。特に、イソフラボンはアテローム性動脈硬化症に対
して血管レベルで顕著に防御する。イソフラボン--特に
アグルコンイソフラボン、ゲニステイン、ダイゼイン、
ビオカニンA、及びホルムオノネチン--は、LDLコレステ
ロールの酸化を阻止する。LDLコレステロールの酸化
は、LDLコレステロールの酸化がアテローム発生を高め
るのでアテローム性動脈硬化症プラークの形成の鍵とな
るステップである。イソフラボンのいくつか、特に、ゲ
ニステイン、ダイゼイン及びビオカニンAは、チロシン
キナーゼ酵素活性を阻害することによりアテローム性動
脈硬化症の病巣とトロンビンの形成を阻止するチロシン
キナーゼ阻害剤である。従って、本発明に従って植物ス
テロールと少なくとも1種のイソフラボンをダイズタン
パク質材料を含めて又は含まずに同時投与すると、LDL
コレステロールと全コレステロールの血中レベルを共同
的に低下させること及びアテローム性動脈硬化症プラー
クの形成と成長機序を阻害することの双方によりアテロ
ーム性動脈硬化症の発症が阻止されるか或いはできるだ
け遅らせられる。
【0049】
【実施例】実施例1 臨床試験のために5〜50人の男性を選び出した。これら
の男性は、中程度から重い高コレステロール血症、例え
ば、血中の全コレステロールレベルが250mg/dl以上であ
ることが診断された男性である。男性を5つのグループ
に分け、第1グループは30gのイソフラボンを含まない分
離したダイズタンパク質食事補充剤(イソフラボンをア
ルコール抽出により除去した)を与え(『ダイズ』グルー
プ)、第2グループは植物ステロールのβ-シトステロー
ルを含む5gの植物ステロール食事補充剤を与え(『植物
ステロール』グループ)、第3グループはイソフラボンの
ゲニステインとダイゼインを含む75mgのイソフラボン食
事補充剤を与え(『イソフラボン』グループ)、第4グル
ープは30gの分離したダイズタンパク質、5gの植物ステ
ロールβ-シトステロール、及び75mgのイソフラボンの
ゲニステインとダイゼインを含む食事補充剤を与え
(『組合わせ』グループ)、第5グループは食事補充剤を
与えなかった(『対照』グループ)。これらのグループの
食事を、イソフラボン、植物ステロール及びダイズタン
パク質の他の供給源を含まないように、また、2つのグ
ループのいずれにもエストロゲン源が投与されないよう
に選択した。食事を6ヵ月間続けた。
【0050】食事を始める前に、患者を全コレステロー
ルや低比重リポタンパクコレステロールのレベルについ
てベンチマークした。それぞれの食事を6ヵ月間続けた
後に各グループについてベンチマークした症状を再び測
定した。各メンバー間及び各メンバーの試験の始めと試
験の終わりの間で結果を比較した。植物ステロール、ダ
イズタンパク質材料、及びイソフラボンの組合わせによ
るLDLコレステロールや全コレステロールの血中レベル
を低下させるという点での高活性は、ダイズグループ、
植物ステロールグループ、イソフラボングループ、及び
対照グループに相対する組合わせグループにおいてLDL
コレステロール又は全コレステロールの血中レベルの低
下%が大きいことによりわかった。上記実施例における
活性により、LDLコレステロールの血中濃度を低下させ
るための植物ステロールとダイズタンパク質材料及び/
又はイソフラボンの組合わせの効用が証明された。
【0051】実施例2 臨床試験のために5〜50人の女性を選び出した。これら
の女性は、閉経期後であり、アテローム性動脈硬化症と
診断された女性である。即ち、狭窄性プラークや閉塞性
プラークを含むアテローム性動脈硬化症プラークをもつ
と診断された女性である。これらの女性を5つのグルー
プに分け、第1グループは30gのイソフラボンを含まない
分離したダイズタンパク質食事補充剤(イソフラボンを
アルコール抽出により除去した)を与え(『ダイズ』グル
ープ)、第2グループは植物ステロールのβ-シトステロ
ールを含む5gの植物ステロール食事補充剤を与え(『植
物ステロール』グループ)、第3グループはイソフラボン
のゲニステインとダイゼインを含む75mgのイソフラボン
食事補充剤を与え(『イソフラボン』グループ)、第4グ
ループは30gの分離したダイズタンパク質、5gの植物ス
テロールのβ-シトステロール、及び75mgのイソフラボ
ンのゲニステインとダイゼインを含む食事補充剤を与え
(『組合わせ』グループ)、第5グループは食事補充剤を
与えなかった(『対照』グループ)。他のイソフラボン、
植物ステロール及びダイズタンパク質源を含まないよう
にこれらのグループの食事を選び、2つのグループのい
ずれにもエストロゲン源を投与しなかった。食事を6ヵ
月間続けた。
【0052】食事を始める前に、血中の全コレステロー
ルレベル; 血中の高比重リポタンパクコレステロールと
低比重リポタンパクコレステロールのレベル; エストロ
ゲンレベル; 及び表在性大腿動脈又は上腕動脈のよう
な、非侵襲性で(例えば、高分解能超音波を用いる)血管
反応性を試験すべき選択した血管内の狭窄やアテローム
性動脈硬化プラークの程度について患者をベンチマーク
した。それぞれの食事を6ヵ月間続けた後に各グループ
についてベンチマークした症状を再び測定した。各メン
バー間及び各メンバーの試験の始めと試験の終わりの間
で結果を比較した。β-シトステロール、分離したダイ
ズタンパク質、イソフラボンのゲニステインとダイゼイ
ン、及び未処理に相対する化合物の組合わせの高抗アテ
ローム性動脈硬化活性は、ダイズグループ、植物ステロ
ールグループ、イソフラボングループ、及び対照グルー
プに相対する組合わせグループにおいてアテローム性動
脈硬化プラーク又は狭窄を非常に減少させることか又は
アテローム性動脈硬化プラーク又は狭窄の増加分が最少
量の増加であることによりわかった。上記実施例におけ
る活性により、ヒトにおけるアテローム性動脈硬化プラ
ークの発症を阻止するか或いはできるだけ遅らせるため
の植物ステロールとダイズタンパク質材料及び/又はイ
ソフラボンの組合わせの効用が証明された。
【図面の簡単な説明】
【図1】不飽和の植物ステロールβ-シトステロール、
カンペステロール、及びスチグマのステロールを示す分
子構造である。
【図2】飽和の植物ステロールシトスタノール及びカン
ペスタノールを示す分子構造である。
【図3】本発明に用いられるアグルコンイソフラボンを
示す分子構造である。
【図4】代表的なイソフラボングリコシド及びイソフラ
ボングリコシド結合体を示す分子構造である。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成12年6月2日(2000.6.2)
【手続補正1】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考) A61K 31/352 A61K 31/575 31/575 31/7048 31/7048 A61P 3/06 A61P 3/06 9/10 101 9/10 101 A23L 2/00 F (72)発明者 ドイル エイチ ワッグル アメリカ合衆国 ミズーリー州 63122 セント ルイス リース テラス 348 (72)発明者 スーザン エム ポッター アメリカ合衆国 ミズーリー州 63105 セント ルイス エッジウッド ドライヴ 417 (72)発明者 イー シー ヘンリー アメリカ合衆国 ミズーリー州 63108 セント ルイス メリーランド アベニュ ー 4612

Claims (92)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 ダイズタンパク質材料の乾燥質量で少な
    くとも49%のダイズタンパク質を含有するダイズタンパ
    ク質材料;ゲニステイン、ダイゼイン、グリシテイン、
    ビオカニンA、ホルムオノネチン、及びその天然に存在
    するグルコシド及びグリコシド結合体からなる群より選
    ばれた少なくとも1種のイソフラボン; 及び植物ステロ
    ールが組成物の少なくとも0.49質量%を構成する、該植
    物ステロールを含む組成物。
  2. 【請求項2】 前記ダイズタンパク質材料がダイズタン
    パク質分離物である、請求項1記載の組成物。
  3. 【請求項3】 前記ダイズタンパク質材料がダイズタン
    パク質濃縮物、ダイズ粉、又はダイズグリッツからなる
    群の少なくとも1種より選ばれる、請求項1記載の組成
    物。
  4. 【請求項4】 前記植物ステロールがβ-シトステロー
    ル、カンペステロール、スチグマステロール、シトスタ
    ノール、又はカンペスタノールの少なくとも1種であ
    る、請求項1記載の組成物。
  5. 【請求項5】 前記イソフラボンが前記組成物の少なく
    とも0.0066質量%を構成する、請求項1記載の組成物。
  6. 【請求項6】 賦形剤を更に含み、前記植物ステロー
    ル、前記ダイズタンパク質材料、前記イソフラボン、及
    び前記賦形剤を組み合わせて医療用医薬品又は一般用医
    薬品にした、請求項1記載の組成物。
  7. 【請求項7】 前記医療用医薬品又は一般用医薬品が錠
    剤、カプセル剤、散剤、懸濁液剤、又は液剤である、請
    求項6記載の組成物。
  8. 【請求項8】 水を更に含み、前記植物ステロール、前
    記ダイズタンパク質材料、前記イソフラボン、及び前記
    水を組み合わせて水性エマルジョンにした、請求項1記
    載の組成物。
  9. 【請求項9】 食品材料に組込まれる、請求項8記載の
    組成物。
  10. 【請求項10】 食品材料に組込まれる、請求項1記載
    の組成物。
  11. 【請求項11】 ヒトにおいて全コレステロール及び低
    比重リポタンパクコレステロールの血中濃度を低下させ
    る方法であって、 同時投与される植物ステロール、ダイズタンパク質材
    料、及びイソフラボンの合計質量の少なくとも0.49質量
    %を構成する植物ステロール、ダイズタンパク質材料の
    乾燥質量で少なくとも49%のダイズタンパク質を含有す
    るダイズタンパク質材料、並びにゲニステイン、ダイゼ
    イン、グリシテイン、ビオカニンA、ホルムオノネチ
    ン、及びその天然に存在するグリコシド及びグリコシド
    結合体からなる群より選ばれた少なくとも1種のイソフ
    ラボンを前記ヒトに同時投与して前記ヒトにおける全コ
    レステロール及びLDLコレステロールの該血中濃度を低
    下させることを含む、前記方法。
  12. 【請求項12】 前記植物ステロール、ダイズタンパク
    質、及びイソフラボンの同時投与が同時的である、請求
    項11記載の方法。
  13. 【請求項13】 前記植物ステロール、ダイズタンパク
    質、及びイソフラボンの同時投与が逐次的である、請求
    項11記載の方法。
  14. 【請求項14】 前記植物ステロールが約500mg/日〜約
    50g/日の投与量で投与される、請求項11記載の方法。
  15. 【請求項15】 前記ダイズタンパク質材料が約5g/日
    〜約100g/日の量で投与される、請求項11記載の方法。
  16. 【請求項16】 前記イソフラボンが約10mg/日〜約100
    0mg/日の量で投与される、請求項11記載の方法。
  17. 【請求項17】 前記植物ステロールがβ-シトステロ
    ール、カンペステロール、スチグマステロール、シトス
    タノール、又はカンペスタノールの少なくとも1種であ
    る、請求項11記載の方法。
  18. 【請求項18】 前記ダイズタンパク質材料がダイズタ
    ンパク質濃縮物、ダイズタンパク質分離物、ダイズ粉、
    及びダイズグリッツの少なくとも1種より選ばれる、請
    求項11記載の方法。
  19. 【請求項19】 前記植物ステロール、前記ダイズタン
    パク質材料、及び前記イソフラボンが食品で投与され
    る、請求項11記載の方法。
  20. 【請求項20】 前記植物ステロール、前記ダイズタン
    パク質材料、及び前記イソフラボンが医療用医薬品又は
    一般用医薬品で投与される、請求項11記載の方法。
  21. 【請求項21】 前記医療用医薬品又は一般用医薬品が
    錠剤、カプセル剤、散剤、懸濁液剤、又は液剤である、
    請求項20記載の方法。
  22. 【請求項22】 アテローム性動脈硬化症の発症を阻止
    するか或いはできるだけ遅らせる方法であって、 同時投与される植物ステロール、ダイズタンパク質材
    料、及びイソフラボンの合計質量の少なくとも0.49質量
    %を構成する植物ステロール、ダイズタンパク質材料の
    乾燥質量で少なくとも49%のダイズタンパク質を含有す
    るダイズタンパク質材料、並びにゲニステイン、ダイゼ
    イン、グリシテイン、ビオカニンA、ホルムオノネチ
    ン、及びその天然に存在するグリコシド及びグリコシド
    結合体からなる群より選ばれたイソフラボンを前記ヒト
    に同時投与してアテローム性動脈硬化症の発症を阻止す
    るか或いはできるだけ遅らせることを含む、前記方法。
  23. 【請求項23】 前記植物ステロール、ダイズタンパク
    質、及びイソフラボンの同時投与が同時的である、請求
    項22記載の方法。
  24. 【請求項24】 前記植物ステロール、ダイズタンパク
    質、及びイソフラボンの同時投与が逐次的である、請求
    項22記載の方法。
  25. 【請求項25】 前記植物ステロールが約500mg/日〜約
    50g/日の投与量で投与される、請求項22記載の方法。
  26. 【請求項26】 前記ダイズタンパク質材料が約5g/日
    〜約100g/日の量で投与される、請求項22記載の方法。
  27. 【請求項27】 前記イソフラボンが約10mg/日〜約100
    0mg/日の量で投与される、請求項22記載の方法。
  28. 【請求項28】 前記植物ステロールがβ-シトステロ
    ール、カンペステロール、スチグマステロール、シトス
    タノール、又はカンペスタノールの少なくとも1種であ
    る、請求項22記載の方法。
  29. 【請求項29】 前記ダイズタンパク質材料がダイズタ
    ンパク質濃縮物、ダイズタンパク質分離物、ダイズ粉、
    及びダイズグリッツの少なくとも1種より選ばれる、請
    求項22記載の方法。
  30. 【請求項30】 前記植物ステロール、前記ダイズタン
    パク質材料、及び前記イソフラボンが食品で投与され
    る、請求項22記載の方法。
  31. 【請求項31】 前記植物ステロール、前記ダイズタン
    パク質材料、及び前記イソフラボンが医療用医薬品又は
    一般用医薬品で投与される、請求項22記載の方法。
  32. 【請求項32】 前記医療用医薬品又は一般用医薬品が
    錠剤、カプセル剤、散剤、懸濁液剤、又は液剤である、
    請求項31記載の方法。
  33. 【請求項33】 ダイズタンパク質材料の乾燥質量で少
    なくとも49%のダイズタンパク質を含有するダイズタン
    パク質材料; 及び植物ステロールが組成物の少なくとも
    0.49質量%を構成する、該植物ステロールを含む組成
    物。
  34. 【請求項34】 前記ダイズタンパク質材料がダイズタ
    ンパク質分離物である、請求項33記載の組成物。
  35. 【請求項35】 前記ダイズタンパク質材料がダイズタ
    ンパク質濃縮物、ダイズ粉、又はダイズグリッツの少な
    くとも1種より選ばれる、請求項33記載の組成物。
  36. 【請求項36】 前記植物ステロールがβ-シトステロ
    ール、カンペステロール、スチグマステロール、シトス
    タノール、又はカンペスタノールの少なくとも1種であ
    る、請求項33記載の組成物。
  37. 【請求項37】 賦形剤を更に含み、前記植物ステロー
    ル、前記ダイズタンパク質材料、及び前記賦形剤を組み
    合わせて医療用医薬品又は一般用医薬品とした、請求項
    33記載の組成物。
  38. 【請求項38】 前記医療用医薬品又は一般用医薬品が
    錠剤、カプセル剤、懸濁液剤、又は液剤である、請求項
    37記載の組成物。
  39. 【請求項39】 水を更に含み、前記植物ステロール、
    前記ダイズタンパク質材料、及び前記水を組み合わせて
    水性エマルジョンとした、請求項33記載の組成物。
  40. 【請求項40】 食品材料に組込まれる、請求項39記載
    の組成物。
  41. 【請求項41】 食品材料に組込まれる、請求項33記載
    の組成物。
  42. 【請求項42】 ヒトにおいて全コレステロール及び低
    比重リポタンパクコレステロールの血中濃度を低下させ
    る方法であって、 同時投与される植物ステロールとダイズタンパク質材料
    の合計質量の少なくとも0.49質量%を構成する植物ステ
    ロール及びダイズタンパク質材料の乾燥質量で少なくと
    も49%のダイズタンパク質を含有するダイズタンパク質
    材料をヒトに同時投与して前記ヒトにおける全コレステ
    ロール及びLDLコレステロールの血中濃度を低下させる
    ことを含む、前記方法。
  43. 【請求項43】 前記植物ステロールと前記ダイズタン
    パク質の同時投与が同時的である、請求項42記載の方
    法。
  44. 【請求項44】 前記植物ステロールと前記ダイズタン
    パク質の同時投与が逐次的である、請求項42記載の方
    法。
  45. 【請求項45】 前記植物ステロールが約500mg/日〜約
    50g/日の投与量で投与される、請求項42記載の方法。
  46. 【請求項46】 前記ダイズタンパク質材料が約5g/日
    〜約100g/日の量で投与される、請求項42記載の方法。
  47. 【請求項47】 前記植物ステロールがβ-シトステロ
    ール、カンペステロール、スチグマステロール、シトス
    タノール、又はカンペスタノールの少なくとも1種であ
    る、請求項42記載の方法。
  48. 【請求項48】 前記ダイズタンパク質材料がダイズタ
    ンパク質濃縮物、ダイズタンパク質分離物、ダイズ粉、
    及びダイズグリッツの少なくとも1種である、請求項42
    記載の方法。
  49. 【請求項49】 前記植物ステロール及び前記ダイズタ
    ンパク質材料が食品で投与される、請求項42記載の方
    法。
  50. 【請求項50】 前記植物ステロール及び前記ダイズタ
    ンパク質材料が医療用医薬品又は一般用医薬品で投与さ
    れる、請求項42記載の方法。
  51. 【請求項51】 前記医療用医薬品又は一般用医薬品が
    錠剤、カプセル剤、散剤、懸濁液剤、又は液剤である、
    請求項50記載の方法。
  52. 【請求項52】 アテローム性動脈硬化症の発症を阻止
    するか或いはできるだけ遅らせる方法であって、 同時投与される植物ステロールとダイズタンパク質材料
    の合計質量の少なくとも0.49質量%を構成する植物ステ
    ロール及びダイズタンパク質材料の乾燥質量で少なくと
    も49%のダイズタンパク質を含有するダイズタンパク質
    材料をヒトに同時投与してアテローム性動脈硬化症の発
    症を阻止するか或いはできるだけ遅らせることを含む、
    前記方法。
  53. 【請求項53】 前記植物ステロールと前記ダイズタン
    パク質の同時投与が同時的である、請求項52記載の方
    法。
  54. 【請求項54】 前記植物ステロールと前記ダイズタン
    パク質の同時投与が逐次的である、請求項52記載の方
    法。
  55. 【請求項55】 前記植物ステロールが約500mg/日〜約
    50g/日の投与量で投与される、請求項52記載の方法。
  56. 【請求項56】 前記ダイズタンパク質材料が約5g/日
    〜約100g/日の量で投与される、請求項52記載の方法。
  57. 【請求項57】 前記植物ステロールがβ-シトステロ
    ール、カンペステロール、スチグマステロール、シトス
    タノール、又はカンペスタノールの少なくとも1種であ
    る、請求項52記載の方法。
  58. 【請求項58】 前記ダイズタンパク質材料がダイズタ
    ンパク質濃縮物、ダイズタンパク質分離物、ダイズ粉、
    及びダイズグリッツの少なくとも1種である、請求項52
    記載の方法。
  59. 【請求項59】 前記植物ステロール及び前記ダイズタ
    ンパク質材料が食品で投与される、請求項52記載の方
    法。
  60. 【請求項60】 前記植物ステロール及び前記ダイズタ
    ンパク質材料が医療用医薬品又は一般用医薬品で投与さ
    れる、請求項52記載の方法。
  61. 【請求項61】 前記医療用医薬品又は一般用医薬品が
    錠剤、カプセル剤、散剤、懸濁液剤、又は液剤である、
    請求項60記載の方法。
  62. 【請求項62】 ゲニステイン、ダイゼイン、グリシテ
    イン、ビオカニンA、ホルムオノネチン、及びその天然
    に存在するグリコシド及びグリコシド結合体からなる群
    より選ばれる少なくとも1種のイソフラボン; 及び植物
    ステロールが組成物の少なくとも0.49質量%を構成す
    る、該植物ステロールを含む組成物。
  63. 【請求項63】 前記植物ステロールがβ-シトステロ
    ール、カンペステロール、スチグマステロール、シトス
    タノール、又はカンペスタノールの少なくとも1種であ
    る、請求項62記載の組成物。
  64. 【請求項64】 前記イソフラボンが前記組成物の少な
    くとも0.0066質量%を構成する、請求項62記載の組成
    物。
  65. 【請求項65】 賦形剤を更に含み、前記植物ステロー
    ル、前記イソフラボン、及び前記賦形剤を組み合わせて
    医療用医薬品又は一般用医薬品にした、請求項62記載の
    組成物。
  66. 【請求項66】 前記医療用医薬品又は一般用医薬品が
    錠剤、カプセル剤、散剤、懸濁液剤、又は液剤である、
    請求項65記載の組成物。
  67. 【請求項67】 水を更に含み、前記植物ステロール及
    び前記イソフラボンを組み合わせて水性エマルジョンに
    した、請求項62記載の組成物。
  68. 【請求項68】 食品材料に組込まれる、請求項67記載
    の組成物。
  69. 【請求項69】 食品材料に組込まれる、請求項62記載
    の組成物。
  70. 【請求項70】 ヒトにおいて全コレステロール及び低
    比重リポタンパクコレステロールの血中濃度を低下させ
    る方法であって、 同時投与される植物ステロールとイソフラボンの合計質
    量の少なくとも0.49質量%を構成する植物ステロール並
    びにゲニステイン、ダイゼイン、グリシテイン、ビオカ
    ニンA、ホルムオノネチン、及びその天然に存在するグ
    リコシド及びグリコシド結合体からなる群より選ばれた
    イソフラボンをヒトに同時投与して前記ヒトにおける全
    コレステロール及びLDLコレステロールの血中濃度を低
    下させることを含む、前記方法。
  71. 【請求項71】 前記植物ステロールと前記イソフラボ
    ンの同時投与が同時的である、請求項70記載の方法。
  72. 【請求項72】 前記植物ステロールと前記イソフラボ
    ンの同時投与が逐次的である、請求項70記載の方法。
  73. 【請求項73】 前記植物ステロールが約500mg/日〜約
    50g/日の投与量で投与される、請求項70記載の方法。
  74. 【請求項74】 前記イソフラボンが約10mg/日〜約100
    0mg/日の量で投与される、請求項70記載の方法。
  75. 【請求項75】 前記植物ステロールがβ-シトステロ
    ール、カンペステロール、スチグマステロール、シトス
    タノール、又はカンペスタノールの少なくとも1種であ
    る、請求項70記載の方法。
  76. 【請求項76】 前記植物ステロール及び前記イソフラ
    ボンが食品で投与される、請求項70記載の方法。
  77. 【請求項77】 前記植物ステロール及び前記イソフラ
    ボンが医療用医薬品又は一般用医薬品で投与される、請
    求項70記載の方法。
  78. 【請求項78】 アテローム性動脈硬化症の発症を阻止
    するか或いはできるだけ遅らせる方法であって、同時投
    与される植物ステロールとイソフラボンの合計質量の少
    なくとも0.49質量%を構成する植物ステロール並びにゲ
    ニステイン、ダイゼイン、グリシテイン、ビオカニン
    A、ホルムオノネチン、及びその天然に存在するグリコ
    シド及びグリコシド結合体からなる群より選ばれたイソ
    フラボンをヒトに同時投与してアテローム性動脈硬化症
    の発症を阻止するか或いはできるだけ遅らせることを含
    む、前記方法。
  79. 【請求項79】 前記植物ステロールと前記イソフラボ
    ンの同時投与が同時的である、請求項78記載の方法。
  80. 【請求項80】 前記植物ステロールと前記イソフラボ
    ンの同時投与が逐次的である、請求項78記載の方法。
  81. 【請求項81】 前記植物ステロールが約500mg/日〜約
    50g/日の投与量で投与される、請求項78記載の方法。
  82. 【請求項82】 前記イソフラボンが約10mg/日〜約100
    0mg/日の量で投与される、請求項78記載の方法。
  83. 【請求項83】 前記植物ステロールがβ-シトステロ
    ール、カンペステロール、スチグマステロール、シトス
    タノール、又はカンペスタノールの少なくとも1種であ
    る、請求項78記載の方法。
  84. 【請求項84】 前記植物ステロール及び前記イソフラ
    ボンが食品で投与される、請求項78記載の方法。
  85. 【請求項85】 前記植物ステロール及び前記イソフラ
    ボンが医療用医薬品又は一般用医薬品で投与される、請
    求項78記載の方法。
  86. 【請求項86】 前記医療用医薬品又は一般用医薬品が
    錠剤、カプセル剤、散剤、懸濁液剤、又は液剤である、
    請求項85記載の方法。
  87. 【請求項87】 ダイズ胚軸材料; 及び植物ステロール
    が組成物の少なくとも0.49質量%を構成する、該植物ス
    テロールを含む組成物。
  88. 【請求項88】 ゲニステイン、ダイゼイン、グリシテ
    イン、ビオカニンA、ホルムオノネチン、及びその天然
    に存在するグリコシド及びグリコシド結合体より選ばれ
    た少なくとも1種のイソフラボンを更に含む、請求項87
    記載の組成物。
  89. 【請求項89】 前記植物ステロールがβ-シトステロ
    ール、カンペステロール、スチグマステロール、シトス
    タノール、又はカンペスタノールの少なくとも1種であ
    る、請求項87記載の組成物。
  90. 【請求項90】 ヒトにおいて全コレステロール及び低
    比重リポタンパクコレステロールの血中濃度を低下させ
    る方法であって、 同時投与される植物ステロールとダイズ胚軸材料の合計
    質量の少なくとも0.49質量%を構成する植物ステロール
    及びダイズ胚軸材料をヒトに同時投与して前記ヒトにお
    ける全コレステロール及びLDLコレステロールの血中濃
    度を低下させることを含む、前記方法。
  91. 【請求項91】 ゲニステイン、ダイゼイン、グリシテ
    イン、ビオカニンA、ホルムオノネチン、及びその天然
    に存在するグリコシド及びグリコシド結合体からなる群
    より選ばれたイソフラボンを更に投与することを特徴と
    する、請求項90記載の方法。
  92. 【請求項92】 前記植物ステロール、前記ダイズ胚軸
    材料、及び前記イソフラボンを、アテローム性動脈硬化
    症の発症を阻止するか或いはできるだけ遅らせるために
    更に投与する、請求項91記載の方法。
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