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MEMOIRE DESCRIPTIF déposé à l'appui ,d'une demande de brevet d ' INVENTION la Société dite : Produits Roche Société Anonyme,
157, Avenue du Roi, à Forest, Bruxelles, Procédé pour la fabrication d'une préparation de fer injectable. (Priorité d'une demande de brevet, déposée en Suisse, en date du
7 juillet 1944)
On ne connaît jusqu'ici que très peu de préparations de fer qui soient'injectables par voie parentérale. Les sels de fer administrés par voie buccale ne sont résorbés que lentement ou produisent dans beaucoup de cas des actions secondaires désagréables.
Les préparations de fer utilisées jusqu'ici pour injections présentent de gros inconvénients, dus, avant tout, au fait qu'elles exercent ou bien une influence néfaste sur
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l'organisme, lorsqu'elles ne sont pas utilisées à des très fortes dilutions, ou bien elles n'ont que très peu d'effet thérapeutique en raison de la liaison trop complexe du fer.
On a maintenant trouvé dans le complexe de l'acide
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di-(c,y-dioxy-3,-dimétYyl-butyrato)-ferrique, une prépara- tion de fer qui, injectée sous forme de solution neutralisée, possède une action correspondante à sa teneur en fer, cela même en concentration élevée et sans produire d'actions
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secondaires.
L'acide di-(oc,Y-dioxy-p,-diméthyl-butyrato)- ferrique est obtenu en préparant des solutions de sel ferrique de l'acide Ó,y-dioxy-ss, ss-diméthyl-butyrique selon les méthodes connues (par exemple en faisant réagir du sulfate de fer avec des sels alcalino-terreux de l'acide Ó,y-dioxy-ss,ss-diméthylbutyrique en solution aqueuse et en séparant cette solution du sulfate alcalino-terreux précipité), à évaporer jusqu'à siccité, à redissoudre le résidu de solvants organiques et à préparer des solutions aqueuses neutres.
Ce nouvel acide se présente sous forme d'une poudre jaune-brune, non hygroscopique qui se dissout facilement dans l'eau avec une réaction acide. Il se dissout aussi facilement dans les alcools méthylique et éthylique, il est insoluble par contre dans l'acétone et l'éther. Comparativement à la constitution admise pour des dérivés ferriques d'autres oxyacides (Gmelin, Handbuch der anorganischen Chemie, 8me édition, Fer, partie B, page 531), on peut lui attribuer la formule suivante:
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Cet acide donne avec des alcalis des sels bruns-jaunes, facilement solubles dans l'eau en réaction neutre. Ils sont difficilement solubles dans les solvants organiques habituels.
Ces sels alcalins, contrairement à la plupart des sels de fer organiques, sont extraordinairement stables. On peut stériliser les solutions neutres par chauffage. Elles conviennent parfaitement pour les traitements ferrugineux par voie parentérale.
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L'acide di-(oc,r-dioxy-,-diméthyl-butyrato)-ferriue peut être utilisé comme médicament sous forme de solution neutralisée.
Exemple.
On dissout 135 parties de sel de barium de l'acide
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*Y-dioxy-pep-diméthyl-butyrique (CHOBa.H0) dans 1350 parties d'eau. On fait tomber, goutte à goutte, à la température ambiante en agitant une solution d'environ 45 parties de sulfate de fer (Fe2(S04)3.3 h2O) dans 300 parties d'eau jusqu'à ce qu'on ne puisse plus mettre en évidence dans la solution soit des ions de barium ou de sulfate.
On sépare ensuite du sulfate de barium par filtration sur amiante et on évapore la solution jaune-brune dans le vide jusqu'à siccité. Le gâteau cristallin, légèrement coloré en brun, qui reste est dissous dans une quantité double d'alcool méthylique en réchauffant légèrement et en précipitant ensuite
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l'acide di-(oc,Y-d1oxy-p,-diméthyl-butyrato)-ferrique au moyen d'acétone. On filtre sur amiante et on sèche. On obtient une poudre jaune-brune-claire qui commence à brunir lentement si on la chauffe au-dessus de 150 C.
Par neutralisation avec la soude ou le bicarbonate de soude en solution aqueuse, ce qui nécessite une quantité équivalente, on obtient des solutions brunes, stables à la chaleur, du sel sodique. On peut alors obtenir le sel sodique jaunebrun sous forme solide par évaporation dans le vide. Pour l'emploi thérapeutique, on peut utiliser directement la solution neutralisée sans isoler le sel.