CH288989A - Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau. - Google Patents

Description

Proeede de preparation dun acylamidodiol aromatique, nitre dann 1e noyau. Dans 1e brevet prineipal, an a decrit un procede de pHparation du if-1-p-nitrophenyl- 2-dichloroacetamidopropane-1,3-diol. Le pre- sent brevet a pour objet un proc6d6 de pre- paration dun autre acylamidodiol aromatique, nitre dans 1e noyau. Ce proc6d6 est caract6- ris6 en ce que Fon soumet ä une hydrolys.e partielle, en presence d'eau, la forme structu- rale pseudo d'un nitroaminodiol triacyle de formule

clans laquelle R, et R3 sont des radicaux acyle, dann des conditions telles qu'il se forme 1e '1I-1-p-nitroph6nyl-2-difluoroac6tamidopro- pane-1,3-diol. Ce dernier est une nouvelle substance, cristallisee, dont la forme racemi- que forme un monohydrate du point de fusion de 65 C.

0n peut soumettre ä ladite hydrolyse soit la forme racemique, soit une des formes opti- quement actives, de preference la forme levogyre du compose nitroaminodiol triacyle de depart. De preference, an effectue 1'hydrolyse au moyen d'un hydroxyde dun metal alcalin dissous dans un liquide aqueux contenant un solvant organique miscible ä 1'eau. Lors de 1'execution d% procede, la temperature est maintenue habituellement en dessous de 50 C, et il est preferable d'utiliser comme solvant organique miscible ä 1'eau une cetone aliphatique telle que 1'acetone ou un alcool miscible ä 1'eau comme Talcool ethylique. Les meilleurs resul- tats sont obtenus avec un liquide aqueux cons- titu6 en Parties egales d'eau et de solvant organique miseible ä 1'eau.

D'ordinaire, an emploie comme corps de depart 1e P-1-p-nitroph6nyl-2-difluoroac6t- amido-1,3-diac6toxypropane.

Le prodiüt obtenu par 1e proc6d6 selon 1e present brevet, surtout la forme r acemique et la forme levogyre, possede une valeur th6ra- peutique comme antibiotique et se prete pour la preparation d'autres composes ayant une aetivite antibiotique.

Exemple <I>1:</I> 0n dissout, ä 0 C, 500 mg de dl-P-1-p nitrophenyl-2-difluoroaeetamido-1,3-diacetoxy- propane dans un mEange compose de 25 cm3 d'acetone et d'un volume egal dune solution 0,2 n de NaOH. ApAs -avoir laisse reposer 1e melange reaetionnel Pendant une heure, an neutralise ce melange avec de 1'acide chlor- hyd'rique et an 1'evapore ä siccite sous Pres sion reduite. Ensuite, an extrait 1e residu avee plusieurs portions chaudes de dichlorure d'ethylene, an coneentre ces extraits reunis et an les refroidit pour obtenir 1e dl-VJ-1-p-nitro- phenyl - 2 - difluoroacetamidopropane -1,3 - diol cristallise. Si an 1e desire, an peut purifier ce produit par recristallisation dans de 1'eau. RTI ID="0001.0266" WI="5" HE="4" LX="1740" LY="2300"> 0n obtient de cette fa@on 1e monohydrate de cette substance qui commence ä fondre ä 65 C. L'acylamidodiol non hydrate repond ä 1a for- mule

<I>Exemple 2:</I> 0n dissout, ä 0 C, 750 mg de (1)-P-1-p nitroph6nyl-2-difluoroac6tamido-1,3-diacetoxy propane dans un melange compose de 35 em3 d'acetone-et dun volume egal dune solution 0,2 n de NaOH. Apres avoir laisse reposer 1e melange reactionnel pendant une heure, an neutralise ce melange avec de 1'acide sulfuri que et an 1'evapore ä siecite dans 1e vide. Le residu est ensuite extrafit avec plusieurs por tions chaudes de dichlorure d'ethylene, les extraits reunis sont concentres et refroidis ensuite pour obtenir 1e (1)-P-1-p-nitrophenyl 2-difluoroacetamidopropane-1,3-diol cristallise. Si an 1e desire, an peut purifier ce produit par recristallisation Jans du dichlorure d'ethy lene ou dans un melange d'acetate d'ethyle et d'ether de petrole; point de fusion 94-95 C; (a) D Jans Talcool = -@- 24 6.

Claims (3)

1. REVENDICATION Procede de preparation dun acylamido- diol aromatique, nitre dans 1e noyau, carac- t6ris6 en ce que Fon soumet ä une hydrolyse partielle, en presence d'eau, la forme strLictii- rale pseudo d'un nitroaminodiol triacyle de formule

   dann laquelle R1 et R3 sont des radicaux acyle, dans des conditions telles qu'il se forme 1e #u-1-p-nitropheny 1-2-difluoroacetamidopro- pane-1,3-diol. Ce compose est une substance cristallisee. Le monohydrate de la forme race- mique fond ä environ 65 C; les isomeres opti- quement actifs (1 et d) fondent ä 94--95 C; (a) v pour 1'isomere levogyre dans 1'aleool est de -I- 24 6. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procede selon la revendication, caracte- ris6 en ce que 1'on soumet ä ladite hydrolyse partielle la forme racemique (dl) dudit com- pose nitroaminodiol triaeyle.
2. 2. Procede selon la revendication, caracte- rise en ce que Fon soumet ä ladite hydrolyse partielle 1'isomere optique levogyre (1) dudit compose nitroaminodiol triacyle.
3. 3. Procede selon la revendication, caracte- rise en ce que ladite hydrolyse partielle est effectuee au moyen d'im hydroxyde dun metal alcalin dissous dans une solution aqueuse contenant un solvant organique miscible ä 1'eau.