CH297688A

CH297688A - Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers.

Info

Publication number: CH297688A
Authority: CH
Inventors: Hans Dr Suter; Zutter Hans
Original assignee: Cilag Ag
Priority date: 1950-04-06
Filing date: 1950-04-06
Publication date: 1954-03-31

Description


  Verfahren     zur    Herstellung eines neuen basischen Äthers.         Ge,-enstand    des     vorliegenden    Patentes ist  ein     Zierfahren    zur     Herstellung    eines neuen       basiseben    Äthers, nämlich des     1-(2'4'6'-Tri-          iu(,t.liyl-plienoxy)-2-äthyla.mino-propans.    Es       wiiilde    gefunden, dass dieser Äther das vege  tative     Nervensystem    beeinflusst.

   Er soll daher  als     Pharmazeutikum    und als Zwischenprodukt       zlir        tIersttllung    weiterer Derivate     Verwen-          ihing    finden.  



  Das den     tleo@enst.and    des Patentes bildende       Verfahren    ist dadurch gekennzeichnet, dass       inan    eine Verbindung der Formel  
EMI0001.0019     
         unter    reduzierenden Bedingungen mit.

   einer  Verbindung der Formel  
EMI0001.0021     
         niuset.zt,    in welchen beiden     Formeln    eines       der    N ein     Sauerstoffatom    und das andere ein        Tiisserstoffatom    neben einem zur reduktiven       Mkylierung    befähigten und dabei die     -NH-          rrnppe        ergebenden    stickstoffhaltigen Rest be  deutet.  



  Man kann erfindungsgemäss beispielsweise  7 -     (2'4'6-Trimethy        l-phenoxy)        -2-oxo-propan    mit.       :itliylarnin        und    einem     Beduktionsrnittel    zur    Reaktion bringen. Man kann dabei so vor  gehen, dass das     Äthy        lamm    in Gegenwart des  andern Ausgangsstoffes aus     Nitroäthan    ge  bildet wird. Als Reduktionsmittel kann man  die für solche Fälle üblichen, wie z. B. Zink  und Mineralsäuren, aktiviertes Aluminium       usf.,    verwenden.

   Als weitaus ergiebigstes Re  duktionsmittel ist. aber katalytisch     erregter     Wasserstoff anzusprechen. Als Katalysatoren,  sind die Metalle der     Raney-Gruppe,    die be  kannten     Platin-Kat.aly        satoren        usf.,    verwendbar.  Wird in Gegenwart von     Raney-Katalysatoren     reduziert, so arbeitet man vorzugsweise unter  Druck; beim Arbeiten in Gegenwart von     Pla-          tin-Katalysatoren    kann der Wasserstoff ohne  Druck oder mit, nur leichtem     Überdruck    an  gewendet werden.

   Die Reduktion wird vorteil  haft in einem Lösungsmittel, beispielsweise in  niederen Alkoholen,     durchgeführt.     



  Man kann erfindungsgemäss auch     1-(2'4'6'-          Trimethyl-phenoxy)-2-amino-propan    mit     Acet-          aldehyd    und einem Reduktionsmittel umset  zen. Dabei kann man das     1-(2'4'6'-Trimethyl-          phenoxy        )-2-amino-propan    in Gegenwart des  andern Ausgangsstoffes aus 1-     (2'4'6'-Tri-          methyl-phenoxy)        -2-nitro-propan    herstellen.

    Eine weitere Ausführungsform des Verfah  rens besteht darin, dass man     1-(2'4'6'-Tri-          inethyl-phenoxy)        ?-oxo-propan    mit     N-Äthyl-,          benzylamin    zusammen     katalytisch    reduziert,  wobei man zugleich die reduktive     Alk@#lie-          rung    und     Debenzyliering    vornimmt.

        Das so erhaltene 1- (2'4'6'-     Triniethyl-          phenoxy)-2-äthyia.mino-pi-opa.n    siedet. unter  14     mm    bei 1:50 bis     1:531        C.    Das Chlorhydrat der  Verbindung schmilzt bei 194  C.  



  Der neue basische Äther soll als Zwischen  produkt und als Pharmazeutikum Verwen  dung finden.  



  <I>Beispiel 1:</I>  163 g     1-(2'4'6'-Trimet.hyl-phenoxy)-2-oxo-          propan    und 120 g 70%iges     Äthylainin    wer  den in 200     em3    Äthanol gelöst und 33 Stun  den im Amoklaven bei 70 bis 72  C (100 atü)       katalytisch    hydriert.  



  Als Katalysator wird     Raney-Nickel    ver  wendet.  



  Der Katalysator wird     abgenutseht,    das Fil  trat eingedampft, der Rückstand in     2n-Salz-          säure    aufgenommen und     ausgeäthert.     



  Ans der salzsauren Lösung wird mit     konz.     Natronlauge die Base in Freiheit gesetzt und  in Äther aufgenommen.  



  Nach dem Trocknen und     Verdampfen    des  Äthers wird der Rückstand bei verminder  tem Druck destilliert, wobei man das unter  14 mm bei 150 bis 153  C siedende     1-(2'4'6'-          Trimet.hyl-phenoxy)-2-ätliylainino-propan    in  42,2     %        iger    Ausbeute     gewinnt.            Analyse:        Ber.   <B>C75,97%</B> H10,47%     N6,")3%          Gef.        C75,15%    H10,49%     N6,14%     Das Chlorhydrat der Base schmilzt bei  194  C.  



  Die Base löst sieh     gut    in verdünnten Mi  neralsäuren und organischen Lösungsmitteln;  in Wasser ist sie unlöslich.  



  <I>Beispiel</I>     ):     1     IIIol    1-     (2'4'6'-Trimethy-l-phenoxy)        -2-oxo-          propan    und 1     Mol        Nitroäthan    werden in     glei-          eher    Weise wie unter Beispiel 1 angegeben  zusammen     reduziert.    Man erhält so     1-(2'4'6'-          Trimethyl-phenoxy        )-2-äthylamino-propan    in       befriedigender    Ausbeute.

      <I>Beispiel 3:</I>    1     lIol    1- (2'4'6' -     Trimetliyl    -     plienoxy)    - 2     -          ainino-propan    und 1     Mol        Aeetaldehyd    wer  den in     Gegenwart    von     Raney-Nickel    bei 70  C  (100     atii)    hydriert.  
EMI0002.0054     
  
    Die <SEP> Aufarbeitun- <SEP> erfolgtgleich <SEP> wie <SEP> in
<tb>  Beispiel <SEP> 1. <SEP> Man <SEP> erhält <SEP> so <SEP> ebenfalls <SEP> 1-(2'4'6'  Trimef.hj-l.-phenoxy>-'?-ätht-lamino-propan <SEP> in
<tb>  guter <SEP> Ausbeute.
<tb>  



  <I>Beispiel <SEP> 1:</I>
<tb>  1 <SEP> 11o1 <SEP> 1- <SEP> (2'4'6'-Trinietliyl-plienoxy) <SEP> -2-n <SEP> itro  propan <SEP> und <SEP> 1 <SEP> 11o1 <SEP> #Xcetaldeli,#-(l <SEP> werden <SEP> unter
<tb>  den <SEP> <U>g</U>leichen <SEP> Bedingungen <SEP> wie <SEP> im <SEP> Beispiel <SEP> 3
<tb>  beschrieben <SEP> zusammen <SEP> reduziert. <SEP> Die <SEP> Auf  arbeitung <SEP> erfolgt <SEP> nach <SEP> Beispiel <SEP> 1. <SEP> Man <SEP> er  hält <SEP> 1- <SEP> (2'4'6'-Triniet.liyl-plienoxy) <SEP> -2-äthyl  amino-propan <SEP> in <SEP> guter <SEP> Ausbeute.
<tb>  



  <I>Beispiel</I>
<tb>  1 <SEP> 11o1 <SEP> 1-(2'4'6'-Ti-inietliyl-plienoxy <SEP> )-2-oxo  propan <SEP> und <SEP> 1 <SEP> --Hol <SEP> N-Äthyl-benzylamin <SEP> wer  den <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> Raney-Niekel <SEP> im <SEP> Auto  klav <SEP> en <SEP> bei <SEP> 70 <SEP> bis <SEP> 75" <SEP> C <SEP> (100 <SEP> atü) <SEP> hydriert.
<tb>  Die <SEP> Aufarbeitung, <SEP> die <SEP> gleich <SEP> wie <SEP> in <SEP> Beispiel <SEP> 1
<tb>  angegeben <SEP> erfolgen <SEP> kann, <SEP> liefert <SEP> 1-(2'4'6'-Tri  inetliyl-phenoxy)-2-iithylaniino-lii-opan <SEP> in <SEP> be  friedigender <SEP> Ausbeute.

Claims

<B>PATENTANSPRUCH:</B> Verfahren zur Herstellung eines neuen basisehen Äthers, dadurch gekennzeichnet, dass man unter reduzierenden Bedingungen eine Verbindung der Formel EMI0002.0058 mit einer Verbindung der Formel EMI0002.0059 umsetzt, in welchen beiden Formeln eines der X ein Sauerstoffatom und das andere ein Was serstoffatom neben einem zur reduktiven Al- kyIierun,- befähigten und dabei die -NH- (lruppe ergebenden stiekstoffhaltigen Rest bedeutet.

Das so erhaltene 1- (2'4'6'-Triniethy#1- plienoxy)-äthyla.niino-propan siedet unter 14 mm bei 150 bis 1:53 C. Das Chlorliv drat der Verbindung schmilzt bei 194 C. Der neue basische Äther soll als Zwischen produkt und als Pharmazeutikum Verwen dung finden. UNTBRANSPRL\cHR 1.

Verfahren nach Patentansprueh, da- dureh =;ekennzeiehnet, dass man 1-(2',4',6'- Ti-inietliyl-phenoxy )'-oxo-propaii unter redu zierenden Bedingungen mit einer Verbindung der Formel EMI0003.0009 umsetzt., wobei X ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die -NN-Gruppe ergebenden stick stofflialtigen Rest bedeutet:

?. Verfahren nach Unteranspruch 1, da durch gekennzeichnet, dass man 1-(2'1'6'-Tri- niettiyl-plienoxy )-2-oxo-propan in Gegenwart von katalytiseh erregtem Wasserstoff mit _ith@-lainin umsetzt. 3.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man eine Verbin dung der Formel EMI0003.0021 worin Y ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die NN-Gruppe ergebenden stickstoffhal tigen Rest bedeutet, unter reduzierenden Be dingungen mit Acetaldehyd umsetzt. Verfahren nach Unteransprueh 3, da durch gekennzeichnet, dass man 1-(2'4'6'-Tri- methyl-phenoxy) -2-amino-propan in Gegen wart von katalytisch erregtem Wasserstoff mit Acetaldehyd umsetzt.