CH278465A

CH278465A - Verfahren zur Herstellung eines Pregnans.

Info

Publication number: CH278465A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1945-04-13
Filing date: 1945-04-13
Publication date: 1951-10-15

Description


  Verfahren zur Herstellung eines     Pregnans.            1)as        vorliegende    Patent betrifft ein Ver  fahren zur Herstellung eines     Pregn.ans,        wel-          clies    dadurch     gekennzeiehnet    ist,     dass        inan     eine     Verbindung        der        For=mel     
EMI0001.0013     
  
EMI0001.0014     
  
    wobei <SEP> das <SEP> ("-Atom <SEP> in <SEP> 24-Stelltin;

  , <SEP> z. <SEP> B. <SEP> 1-1  Atome, <SEP> aliphatisehe, <SEP> aromatiselie <SEP> oder <SEP> hydro  aromatiselie <SEP> Reste <SEP> tragen <SEP> kann, <SEP> finit. <SEP> einem <SEP> Car  bonsä <SEP> ttrederival, <SEP> (las <SEP> den <SEP> Rest <SEP> 1=1a1
<tb>  enthiilt, <SEP> unter <SEP> Beliehtung <SEP> behandelt, <SEP> anschlie  ssend <SEP> ans <SEP> der <SEP> erhaltenen <SEP> Verbindung <SEP> Halogen  wasserstoff <SEP> abspaltet <SEP> und <SEP> die <SEP> Seitenkette <SEP> oxy  dativ <SEP> zum <SEP> 20-Keton <SEP> abbaut.
<tb>  



  Das <SEP> so <SEP> erhaltene <SEP> 3,11,'?0-Triketo-prer@iiaii
<tb>  ist <SEP> bekannt. <SEP> Es <SEP> soll <SEP> als <SEP> Zwisehenprodukt <SEP> Ver  wendung; <SEP> finden.
<tb>  



  Als <SEP> Carbonsäurederivate, <SEP> die <SEP> den <SEP> Rest
<tb>  enthalten, <SEP> verwendet <SEP> wau
<tb>  z. <SEP> B. <SEP> N-Halogeri-.sueeininiide, <SEP> -phthalimide.
<tb>  -parabansättren, <SEP> -cyanursäuren, <SEP> -hy <SEP> dantoine
<tb>  oder <SEP> -barbitursäuren, <SEP> ferner <SEP> entspreehende
<tb>  Derivate <SEP> von <SEP> primären <SEP> oder <SEP> sekundären <SEP> Car  bonsättreamiden, <SEP> wie <SEP> von <SEP> Aeetamid, <SEP> Propion  amid <SEP> oder <SEP> Diaeetamid, <SEP> oder <SEP> von <SEP> Carbon  säurearyl-amiden, <SEP> z. <SEP> B. <SEP> von <SEP> kernhalogenierten
<tb>  oder <SEP> -nitrierten <SEP> Acetaniliden <SEP> lind <SEP> Benzani-     
EMI0001.0015     
  
    Tiden. <SEP> Bei <SEP> der <SEP> Halogenierun <SEP> arbeitet <SEP> man
<tb>  zweekmässi;

  , <SEP> in <SEP> inerten <SEP> Lösungs- <SEP> bzw. <SEP> Ver  dünnungsinitteln, <SEP> wie <SEP> Tetraehlorkohlenstoff,
<tb>  Chloroform, <SEP> Benzol, <SEP> Cyeloliexan, <SEP> --blethvIe3-e.lo  hexan, <SEP> -1thvläther <SEP> oder <SEP> Dioxan. <SEP> Für <SEP> die <SEP> Be  liehtung <SEP> können <SEP> verschiedene <SEP> Liehtquellen
<tb>  mit <SEP> und <SEP> ohne <SEP> ultravioletten <SEP> Anteil <SEP> verwendet
<tb>  werden, <SEP> wie <SEP> Lieht <SEP> von <SEP> Olühlampen, <SEP> Ruarz  lainpen, <SEP> Bogenlampen, <SEP> aber <SEP> aneli <SEP> starkes <SEP> na  türliches <SEP> Lieht, <SEP> wie <SEP> direktes <SEP> Sonnenlieht. <SEP> Die
<tb>  Abspaltung <SEP> von <SEP> Halogenwasserstoff <SEP> unter
<tb>  Bildung <SEP> einer <SEP> Doppelbindung, <SEP> in <SEP> 20,22-Stel  lun;- <SEP> wii- < 1 <SEP> z. <SEP> B. <SEP> dureh <SEP> Behandeln <SEP> finit. <SEP> Halogen  wasser.:

  stoff <SEP> abspaltenden <SEP> Mitteln <SEP> oder <SEP> aber
<tb>  durch <SEP> Erhitzen <SEP> durehgeführt.
<tb>  



  Der <SEP> oxydative <SEP> Abbau <SEP> der <SEP> Seitenkette <SEP> kann
<tb>  finit <SEP> ver:seliiedenen <SEP> Oxydationsmitteln <SEP> dureli  Oleführt <SEP> werden. <SEP> (Tenanlt <SEP> sei <SEP> hier <SEP> beispiels  weise <SEP> die <SEP> Oxydation <SEP> mittels <SEP> einer <SEP> Verbindung
<tb>  des <SEP> 6\v <SEP> erogen <SEP> Chroms, <SEP> wie <SEP> Chromsäure, <SEP> mit
<tb>  Permanganat, <SEP> die <SEP> Ozonisierung <SEP> und <SEP> Spaltung
<tb>  der <SEP> Ozonide, <SEP> die <SEP> Einwirkung <SEP> von <SEP> Pero-x-"den,
<tb>  wie <SEP> Benzopersäure, <SEP> Phthalmonopersäure <SEP> oder
<tb>  Wasserstoffsuperoxy <SEP> d, <SEP> vorteilhaft <SEP> in <SEP> Gegen  wart <SEP> von <SEP> Osmiuitttetroxyd, <SEP> und <SEP> die <SEP> Spaltung
<tb>  der <SEP> bei <SEP> der <SEP> Hydr <SEP> oll <SEP> :

  se <SEP> der <SEP> Oxydringe <SEP> oder
<tb>  dureh <SEP> direkte <SEP> Anlagerung- <SEP> zweier <SEP> Hy <SEP> droxyl  gruppen <SEP> an <SEP> die <SEP> Doppelbindung <SEP> entstandenen
<tb>  (;lylkole, <SEP> z. <SEP> B. <SEP> mittels <SEP> Chromsäure, <SEP> Bleitetr <SEP> a <SEP>   aeetat <SEP> oder <SEP> Perjodsäure.
<tb>  



  <I>Beispiel:</I>
<tb>  10 <SEP> Gewiehtsteile <SEP> amorphes
<tb>  ?4,24-diphenvl-eholen <SEP> (hergestellt <SEP> z. <SEP> B. <SEP> aus       
EMI0002.0001     
  
    :> <SEP> -Acetoxv <SEP> -11- <SEP> heto <SEP> - <SEP> eholansäure <SEP> - <SEP> niethvlester
<tb>  durch <SEP> Umsetzung <SEP> mit.

   <SEP> Phenylinagnesium  halogenid, <SEP> Abspaltung <SEP> der <SEP> tertiären <SEP> Hvdroxvl  ruppe <SEP> durch <SEP> Kochen <SEP> in <SEP> benzolischer <SEP> Lösung
<tb>  mit <SEP> .Tod <SEP> und <SEP> Dehvdrierung <SEP> durch <SEP> Kochen <SEP> mit
<tb>  Cv <SEP> elohexanon <SEP> in <SEP> Tolltollösung <SEP> in <SEP> Gegenwart
<tb>  von <SEP> Altiminiumisopropvlat) <SEP> und <SEP> 3,\2-tewiehts  teile <SEP> \'-Broni-suceiniinid <SEP> werden <SEP> in <SEP> 100 <SEP> Vo  hunteilen <SEP> Tetraehlorkohlenstoff <SEP> unter <SEP> Belich  tung <SEP> mit <SEP> einer <SEP> starken <SEP> Glühlampe <SEP> zum <SEP> Kieden
<tb>  erhitzt. <SEP> Nach <SEP> wenigen <SEP> Minuten <SEP> ist <SEP> die <SEP> Pee  aktion <SEP> beendet. <SEP> Die <SEP> Lösung <SEP> wird <SEP> nun <SEP> in <SEP> Eis  wasser <SEP> abgekühlt.

   <SEP> und <SEP> das <SEP> gebildete <SEP> Sucein  imicl <SEP> abgenutselit.
<tb>  



  Zur <SEP> Abspaltung <SEP> von <SEP> Bromwasserstoff
<tb>  dampft <SEP> man <SEP> das <SEP> klare <SEP> Filtrat <SEP> ini <SEP> Vakuum
<tb>  ein, <SEP> versetzt <SEP> den <SEP> Rilekstand <SEP> mit <SEP> <B>2</B>t3 <SEP> Volum  teilen <SEP> Pvridin <SEP> und <SEP> erwärmt <SEP> die <SEP> entstandene
<tb>  Lösung <SEP> 1 <SEP> Stunde <SEP> auf <SEP> dein <SEP> Wasserbad. <SEP> Das
<tb>  Pvridin <SEP> wird <SEP> dann <SEP> ini <SEP> Vakuum <SEP> eingedampft
<tb>  und <SEP> der <SEP> Rückstand <SEP> in <SEP> Chloroform <SEP> autgenom  inen. <SEP> Die <SEP> Chloroformlösung <SEP> wäscht <SEP> man <SEP> mit
<tb>  ,verdünnter <SEP> Salzsäure <SEP> und <SEP> Wasser, <SEP> trocknet
<tb>  sie <SEP> und <SEP> dampft <SEP> sie <SEP> ein.

   <SEP> Durch <SEP> Umkristallisie  ren <SEP> des <SEP> Rückstandes <SEP> aus <SEP> Äther <SEP> oder <SEP> Aeeton  1=etlianol-Czemiselien <SEP> erhält <SEP> man <SEP> das <SEP> _1-'o.'3  3,11- <SEP> Diketo <SEP> - <SEP> ?-1,24- <SEP> - <SEP> diplienvl <SEP> - <SEP> eliolaciien <SEP> voni
<tb>  F. <SEP> 22 <SEP> <B>7</B> <SEP> -?30 .
<tb>  



  Man <SEP> löst <SEP> 5 <SEP> (Tewiehtsteile <SEP> dieses <SEP> Choladiens
<tb>  in <SEP> 50 <SEP> Volurnteilen <SEP> -zlthv <SEP> lenelilorid, <SEP> gibt <SEP> dann
<tb>  eine <SEP> Lösen; <SEP> von <SEP> 3,5 <SEP> Gewichtsteilen <SEP> Chröm  trioxvd <SEP> in <SEP> 100 <SEP> Voluinteile <SEP> 13001oiger <SEP> Essig  @:äure <SEP> zu, <SEP> lässt <SEP> ?0 <SEP> Stunden <SEP> bei <SEP> 15" <SEP> stehen <SEP> und
<tb>  zersetzt <SEP> hierauf <SEP> die <SEP> überschüssige <SEP> Chromsäure
<tb>  mit <SEP> etwas <SEP> Natriumbisulfitlösung. <SEP> Das <SEP> Uxv  dationsgemiseh <SEP> engt <SEP> man <SEP> dann, <SEP> unter <SEP> mehr  maligein <SEP> Zusatz <SEP> von <SEP> Wasser <SEP> im <SEP> Vakuum <SEP> ein
<tb>  und <SEP> \ <SEP> schüttelt <SEP> die <SEP> erhaltene <SEP> Suspension <SEP> mit
<tb>  einem <SEP> -#ther-Chloroform-C & miseh <SEP> (-1:

  1) <SEP> aus.
<tb>  Den <SEP> Extrakt <SEP> wäscht <SEP> nian <SEP> mit <SEP> verdünnter     
EMI0002.0002     
  
    Sodalösttn-- <SEP> Lind <SEP> Wasser, <SEP> trocknet <SEP> ihn <SEP> und
<tb>  dampft <SEP> ihn <SEP> ein. <SEP> Das <SEP> als <SEP> Rüekstaiid <SEP> erhaltene
<tb>  rohe <SEP> 3,11,20-Triketo-pregnan <SEP> kristallisiert <SEP> na  delförmig <SEP> aus <SEP> Aceton-@lther-CTemisehen <SEP> und
<tb>  schmilzt <SEP> bei <SEP> l60-163".

Claims

EMI0002.0003 1' <SEP> <B>A</B>MNTANSPRUCH <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> 3,11,?0 Triketo-pre-nan, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <tb> nian <SEP> eine <SEP> Verbindung <SEP> der <SEP> Formel EMI0002.0004 EMI0002.0005 mit. <SEP> einem <SEP> Carbonsäurederivat, <SEP> das <SEP> den <SEP> Rest <tb> enthält, <SEP> unter <SEP> Belielttung <SEP> be handelt, <SEP> anschliessend <SEP> aus <SEP> der <SEP> erhaltenen <SEP> Ver bindung <SEP> Halogenwasserstoff <SEP> abspaltet <SEP> und <SEP> die <tb> Seitenkette <SEP> oxvdativ <SEP> zum. <SEP> 20-Keton <SEP> abbaut.. <tb> <B>UNTERANSPRÜCHE:

</B> <tb> 1. <SEP> Verfahren <SEP> ""eniiiss <SEP> Patentanspruch, <SEP> da durch <SEP> aekenazeiehnet, <SEP> class <SEP> J=j-3,11-diketo ?-1,24-diplienvl-eholen <SEP> als <SEP> Ausgangsstoff <SEP> ver wendet <SEP> wird. <tb> '. <SEP> Verfahren <SEP> _gemäss <SEP> Patentanspruch <SEP> und <tb> Lnteransprueli <SEP> 1, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet, <tb> dah <SEP> als <SEP> Carbonsäurederivat, <SEP> 1 <SEP> das <SEP> den <SEP> Rest <tb> enthält, <SEP> N-Broni-sueeinimicl <tb> verwendet <SEP> wird. <tb> 3. <SEP> Verfahren <SEP> gemäss <SEP> Patentansprueli <SEP> und <tb> L <SEP> nteransprueh <SEP> 1, <SEP> cladureh <SEP> gekennzeichnet, <tb> dass <SEP> zum <SEP> oxvdativen <SEP> Abbatt <SEP> der <SEP> Keitenkette <tb> Chromtrioxvd <SEP> verwendet <SEP> wird.